本周，再生医学生物技术公司FibroBiologics宣布其人工胸腺类器官技术取得了关键进展。该公司专门从事基于成纤维细胞的疗法，表示其数据显示，移植到动物模型中的胸腺类器官可以持续运作超过50天。这些类器官还展示了血管化，并支持成熟T细胞的产生，这些T细胞在免疫识别和反应中发挥着至关重要的作用。
FibroBiologics表示，其人工胸腺产生的成熟T细胞能够识别并应对广泛的抗原，这是形成平衡和有效免疫防御的关键部分，尤其是对于因年龄或化疗等治疗导致免疫力受损的患者。该公司现在正致力于完成必要的研究，目标是提交新药临床试验申请（IND）并启动临床试验。
Longevity.Technology：利用成纤维细胞及其衍生材料，FibroBiologics正在开发细胞疗法，以解决从伤口护理和退行性椎间盘疾病到多发性硬化症等一系列疾病。该公司拥有150多项已授权或待审批的专利，还在探索用于延长胸腺功能的成纤维细胞疗法。
胸腺在免疫系统功能中起着重要作用，但随着年龄的增长而衰退，降低了免疫系统的韧性。FibroBiologics认为，其基于成纤维细胞的胸腺类器官可能有助于对抗这种衰退，从而增强免疫反应。为了了解更多关于这项工作的内容，我们采访了FibroBiologics的首席科学官Hamid Khoja博士。
成纤维细胞广泛存在于所有人体组织中，分泌并维持细胞外基质，使细胞、组织和器官保持在一起。它们还在免疫调节中发挥关键作用，提供了在疾病治疗和再生医学中的广阔应用前景。据FibroBiologics介绍，成纤维细胞比干细胞更容易获取和分离，培养过程也更简单和经济，这使它们成为一种成本效益高且有潜力的替代选择。
Hamid Khoja，FibroBiologics的首席科学官说：“从进化角度来看，成纤维细胞在几乎所有组织修复、组织再生、组织维护甚至免疫调节方面都发挥了关键作用，这使它们成为开发创新细胞疗法的理想候选者。”
成纤维细胞与衰老
FibroBiologics已经分离和表征了16种不同类型的真皮成纤维细胞，并确定了一些特别适合特定临床应用的亚型。通过识别、表征和储存特定亚型，该公司旨在针对和优化其再生产品的性能和功能，以治疗慢性、与年龄相关的疾病。
Khoja解释说：“衰老的特点包括全身性、慢性炎症，伴随细胞衰老和免疫衰老，这会导致一系列其他慢性疾病。” “我们的目标是利用成纤维细胞的关键特性，开发可能帮助治愈或治疗与年龄相关慢性疾病的产品。”
FibroBiologics的一个关键研发项目集中在解决“胸腺退化”，即随着年龄增长胸腺逐渐萎缩和功能下降的过程。这一过程导致免疫系统减弱，引发一系列与年龄相关的慢性疾病，包括自身免疫性疾病、癌症和感染。
Khoja解释说：“我们出生时胸腺相当大，但从很小的时候就开始衰退。” “青春期后，它似乎会随着时间的推移显著减少，半衰期约为16.5年。” 他建议，胸腺衰退的原因可能是进化的结果。 “人类寿命越来越长。仅仅300年前，60岁的人几乎是闻所未闻的。现在有很多人活到80岁、90岁，甚至100岁，我认为我们看到了这一点的影响，表现为免疫障碍和癌症的患病率更高。我们只是超过了进化的极限。部分原因是你的胸腺不再能够教导你的免疫系统识别和摧毁这些病理性变化。”
构建人工胸腺
FibroBiologics的方法是创建一个人工胸腺类器官，这是胸腺的一个微型版本，由公司的成纤维细胞技术维持。 “我们已经证明，我们可以制造一个包含胸腺所有潜在成分的人工胸腺类器官，” Khoja说。 “它是异体的，这意味着可以从一个人移植到另一个人。我们的特定成纤维细胞的存在对于维持类器官并使其免受免疫系统的攻击至关重要。”
目前在FibroBiologics实验室开发的胸腺类器官可以冷冻保存，允许长期运输和储存。当需要使用时，类器官通常在淋巴结附近皮下注射。目标是利用人工胸腺的能力，通过淋巴结教导和释放免疫细胞进入循环，帮助恢复和调节患者的免疫系统。
通过针对特定的成纤维细胞亚型并在不进行基因修饰的情况下维持类器官，Khoja表示，公司旨在开发一种安全有效的治疗方法，能够被广大患者使用。 “我们总是试图寻找最实用的药物产品形式，以便每个人都能使用，”他说。 “有许多自体疗法正在开发中，这些疗法来源于你自己的细胞，但我并不期望我们的任何产品会这样开发。我更希望我们的所有产品都是异体的，这样更容易为每个人获得。”
维持免疫功能
在最近的动物研究中，FibroBiologics证明其人工胸腺类器官可以持续超过52天，并部分替代丢失的胸腺功能。 “我们能够在这些动物中仅通过皮下移植几个类器官就替代了胸腺功能的20%，” Khoja说。
虽然未来临床试验的具体细节尚未确定，但Khoja建议潜在的适应症可能包括患有慢性炎症的患者，或那些接受过化疗或其他影响胸腺功能的治疗的患者。
当然，FibroBiologics并不是唯一一家探索胸腺在对抗衰老和疾病方面的潜力的公司。Intervene Immune的Greg Fahy博士在2015年进行了一项临床研究，发现参与者表观遗传年龄“显著降低”通过胸腺再生。本月早些时候，我们报道了Tolerance Bio的成立，其他在这个领域的公司还包括Thymmune、Vidaregen和Thymox。
通过其基于成纤维细胞的方法，Khoja希望FibroBiologics的技术有一天能够使人们的胸腺功能在衰老过程中得以维持。 “我设想在未来某个时候，会进行测试来确定你的胸腺功能，”他说。 “如果结果低于某个水平，那么你会接受类器官治疗，以维持你在40岁时的胸腺功能，例如。”
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