研究人员追踪最初健康的老年人发现,思维速度和其他认知能力的下降可能在心血管疾病临床表现之前数年就已出现,这指向了一个可能的早期预警窗口,可用于预防。
最近发表在《JAMA Network Open》上的一项研究表明,认知能力下降可能在心血管疾病(CVD)事件发生数年前就开始。研究人员分析了"阿司匹林减少老年人事件"(Aspirin in Reducing Events in the Elderly, ASPREE)研究及其延伸研究中最初健康的老年人11年数据。
分析显示,发展为心血管疾病的个体在多个认知领域比对照组经历了更快的下降。值得注意的是,处理速度早在8年前就显示出可测量的恶化,突显了其作为未来心血管疾病风险早期指标的潜力以及认知监测的价值。
心血管疾病和痴呆症在老年人中常常共存,反映了心脏健康和大脑健康之间复杂的双向相互作用。虽然有相当多的证据表明认知能力下降发生在心血管疾病事件之后,特别是中风之后,但这些变化的时间和起源仍不确定。
研究人员尚未确定认知能力恶化是在事件发生前就开始,还是由事件的急性影响导致的。尽管一些研究表明认知功能较差与心血管疾病风险较高相关,但关于事件前认知轨迹的研究结果不一致,且受到事件数量少、依赖自我报告结果以及缺乏特定领域的分析等限制,导致对认知能力下降真正开始时间的理解存在关键空白。
ASPREE认知轨迹研究设计
在本研究中,研究人员调查了认知能力下降是否先于老年人中心血管疾病事件的发生。
研究团队主要从70岁及以上的参与者中抽取样本,对于美国的种族和少数民族个体,年龄合格标准为65岁及以上,这些参与者来自ASPREE研究及其持续的延伸研究ASPREE-XT试验。
这些研究包括来自美国和澳大利亚的个体,他们在入组时均无先前的心血管疾病。ASPREE研究于2010年至2014年进行,随访参与者至2017年,而ASPREE-XT则提供年度随访直至2022年12月。
研究者将病例定义为经历了心血管疾病事件的参与者,包括因心力衰竭(HHF)住院、非致命性心肌梗死(MI)、中风或致命性冠心病(CHD)。
他们使用医院记录、医生报告、死亡证明和家庭输入来确认事件,并由专家小组进行裁决。作为比较,他们根据年龄、性别和教育程度将每个病例与四名无心血管疾病事件的对照个体进行匹配。
作者使用针对特定领域的标准化测试来评估认知功能。这些测试包括用于整体认知的改良简易精神状态检查(3MS)、用于处理速度的符号数字模态测试(SDMT)、用于言语流畅度的控制性口语词语联想测试(COWAT)以及用于情景记忆的霍普金斯言语学习测试修订版(HVLT-R)。
研究人员应用混合效应统计模型来评估病例和对照组的认知轨迹。亚组分析进一步考察了性别和基线合并症状态的差异。
处理速度与心血管疾病前的认知下降
在中位随访8.7年期间,研究记录了19,114名参与者中的1,934起心血管疾病事件,其中1,887个病例成功匹配到7,548名对照。参与者的中位年龄为76岁,男性略多于一半。
经历心血管疾病事件的个体在多个认知领域比对照组表现出显著更快的认知下降,变化在心血管疾病发作前3至8年就开始显现。
处理速度的下降最早出现,比发病早8年,随后情景记忆和整体认知的变化约在5年前出现,言语流畅度则大约在3年前受到影响。
执行功能和整体认知的综合测量也显示出在心血管疾病发作前约6年开始加速下降,而综合记忆轨迹在各组之间没有显著差异。
这些模式在大多数心血管疾病亚型中一致,包括中风、心力衰竭和致命性冠心病,但对非致命性心肌梗死的影响不太明显。
按性别分层和根据糖尿病、慢性肾病和高血压的亚组分析与主要结果一致,尽管一些轨迹在女性中更为陡峭,且在患有慢性疾病的参与者中效应量略大。
这些发现表明,认知能力下降可能反映了在明显心血管事件之前的共同血管和神经过程。长期暴露于高血压和吸烟等风险因素可能有助于解释微血管和内皮功能障碍、脑灌注受损以及加速的认知能力下降。
观察到的与非致命性心肌梗死的较弱关联可能表明这些个体存在不同的潜在机制或亚临床疾病负担较低,尽管该研究并未直接测试这些机制。
认知监测与心血管疾病预防
研究结果表明,认知能力下降,特别是处理速度的下降,可能在心血管疾病发作前数年就已显现,这表明其对早期风险检测的潜在价值。
将常规认知评估纳入预防性护理可能有助于识别高风险个体并改善风险分层,尽管有意义的下降阈值仍有待确定。
在此阶段,此类评估更可能作为血管健康的补充指标,而非诊断工具。不同心血管疾病亚型认知轨迹的差异进一步表明存在不同的潜在机制,慢性血管和神经血管功能障碍可能促成了中风和心力衰竭等疾病中的早期下降。
未来研究应采用生命周期视角并纳入多样化人群,以更好地理解这些关联。整合基于生物标志物的亚临床血管疾病测量,如动脉僵硬度、炎症和神经血管成像,可能会阐明早期认知变化与后续心血管疾病之间的联系,从而指导更有针对性的预防策略。
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