乳腺癌治疗中微小残留病灶的未来
新兴研究揭示了循环肿瘤DNA在管理乳腺癌微小残留病灶方面的挑战与潜力，为创新治疗策略铺平道路。
核心要点
- 通过ctDNA检测微小残留病灶在管理完全缓解的乳腺癌患者时面临挑战，尤其当影像学检查呈阴性。
- 建议微小残留病灶阳性患者参与临床试验，探索新型治疗策略以根除微小残留病灶。
- 基于微小残留病灶指导的治疗降级策略前景广阔，但缺乏充分数据支持广泛临床应用。
- ctDNA/微小残留病灶检测的未来充满希望，但安全有效实施需确凿的临床效用证据。
微小残留病灶（特别是循环肿瘤DNA阳性）存在于达到完全缓解的患者中，构成重大临床挑战。目前，标准随访影像学检查（CT/PET）尚未获准用于早期乳腺癌，导致微小残留病灶阳性但影像学阴性患者面临诊断困境。
对于影像学检查未发现转移性疾病的微小残留病灶阳性患者，当前建议是参与探索添加新型治疗药物的临床试验，旨在根除微小残留病灶。
利用微小残留病灶指导治疗降级颇具前景，但缺乏支持广泛临床应用的当前数据。正在考虑开展试验，探索在早期和转移性场景中进行治疗降级或中断，例如利用持续ctDNA清除缩短新辅助治疗时间，或管理转移性场景中 exceptional responders（特殊应答者）的治疗。
ctDNA/微小残留病灶检测的未来因高灵敏度技术的快速进步而光明。然而，临床实施需要确凿的临床效用证据：证明这些检测能安全有效地在个体患者层面分层复发风险和治疗应答，从而改善预后并防止不安全的治疗降级或不必要的治疗升级。
丹娜-法伯癌症研究所的Stefania Morganti医学博士在与《靶向肿瘤学》的第二部分访谈中，讨论了乳腺癌患者治疗场景及微小残留病灶应用的未来。
《靶向肿瘤学》：当患者通过常规检测达到完全缓解但微小残留病灶仍呈阳性时，您将如何处理？
Stefania Morganti医学博士： 我们确实不知如何处理这类患者。我们通常进行更密切监测，但例如CT扫描、PET扫描和影像学检查在早期乳腺癌患者的随访中并未获批。因此，若患者在随访中ctDNA呈阳性，我们通常进行分期检查以确认是否存在转移性疾病证据；若无证据，即患者确属微小残留病灶阳性且影像学可检测的转移性疾病不存在，我们会强烈建议这些患者参与临床试验——在原有治疗基础上添加不同新型治疗，期望能根除微小残留病灶。
对于达到微小残留病灶阴性的患者，您依据哪些证据或标准判断其可安全进行治疗降级？
遗憾的是，目前尚无数据支持对实现ctDNA清除或特定时间点呈阴性的患者进行治疗降级。但我们正在设计临床试验。例如在转移性场景中，我们知道存在 exceptional responders（特殊应答者），因此我们正将思路转向转移性场景。尽管诊断为转移性疾病，部分患者仍能接受同种治疗数年甚至数十年。我们思考能否利用微小残留病灶在此类患者中停止治疗，或仅给予由微小残留病灶指导的间歇治疗？这在转移性场景中可能成为潜在应用方向——前提是证明临床效用。在早期场景中，若患者实现并维持ctDNA清除，我们考虑缩短新辅助治疗持续时间并及早转向手术。
您能否进一步阐述微小残留病灶在乳腺癌应用中的未来？
我认为ctDNA极具前景。微小残留病灶检测技术惊人且日益灵敏——新推出的检测灵敏度通常比一年前的技术高出数个数量级。整个领域对此充满热情，技术发展极为迅速。我们亟需再次证明临床效用：即这些检测能否真正实现个体患者层面的复发风险分层和特定治疗应答评估。这正是乳腺癌患者管理中多数场景缺失的关键——我们目前采用概率方法，宣称复发可能性为10%至20%，但无法确定具体患者的复发风险。我们认为微小残留病灶在新辅助、辅助甚至特定转移性场景中均极具潜力。但必须设计临床试验验证其安全性并证明能改善乳腺癌患者预后，否则存在基于阴性结果进行不安全治疗降级（停止或避免治疗）的风险，或相反地进行无效治疗升级。在真正将该检测投入临床实践前，我们必须获得能证明其为乳腺癌患者带来实质改变的临床效用证据。
参考文献
- Morganti S. 微小残留病灶能否变革肿瘤学？强大工具有待解答的问题. 肿瘤学新闻中心. 2024年11月21日.
【全文结束】
