美国宾夕法尼亚州，12月8日（ANI）：宾夕法尼亚大学阿布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院的研究人员发现，一种简单的膳食补充剂可能提供一种新的方法来增强CAR T细胞的功能。这项早期研究在第66届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上进行了展示（摘要4），提出了一种可能经济有效的方法来提高CAR T细胞的功能和抗癌能力，尽管该策略仍需在临床试验中进行评估。
CAR T细胞疗法是一种个性化治疗方法，由宾夕法尼亚大学率先开发，通过重新编程患者的免疫细胞来杀死其癌细胞。“成千上万的血癌患者已经成功接受了CAR T细胞疗法，但并非所有人都能从中受益，”共同第一作者Shan Liu博士说，他在ASH会议上展示了这项研究。“我们采取了一种跳出框框的方法来改进CAR T细胞疗法，即通过饮食而非进一步的基因工程来靶向T细胞。”
Liu与Puneeth Guruprasad博士共同领导了这项研究，后者在宾夕法尼亚大学获得博士学位，目前是佩雷尔曼医学院的医学生。两位主要作者在共同资深作者Marco Ruella博士（血液学-肿瘤学助理教授、细胞免疫治疗中心主任和宾夕法尼亚大学淋巴瘤项目科学主任）和Maayan Levy博士（微生物学助理教授）的指导下工作。
首先，研究团队测试了几种不同饮食（包括生酮饮食、高纤维饮食、高脂肪饮食、高蛋白饮食、高胆固醇饮食和对照饮食）对CAR T细胞抗肿瘤能力的影响，使用的是弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠模型。他们发现，与所有其他饮食相比，接受生酮饮食的小鼠表现出更好的肿瘤控制和生存率。在后续研究中，他们发现肝脏在生酮饮食下产生的代谢物β-羟基丁酸（BHB）水平较高，这是该效果的关键中介。
Levy团队之前的研究表明，BHB在实验室实验中强烈抑制了结直肠肿瘤的生长。“我们的理论是，CAR T细胞更倾向于使用BHB作为能量来源，而不是我们体内的标准糖类，如葡萄糖，”Guruprasad说。“因此，增加体内BHB的水平可以给CAR T细胞更多的能量来消灭癌细胞。”
接下来，研究团队在标准饮食条件下的人类癌症实验室模型中测试了BHB补充剂与CAR T细胞疗法的联合使用；结果显示，绝大多数小鼠的癌症被完全消除，并且CAR T细胞的扩增和激活程度更高。为了验证BHB（在人体内自然存在，水平各异）是否在人类中也有类似的效果，研究团队评估了最近接受CAR T细胞疗法的患者的血液样本，发现更高的BHB水平与患者CAR T细胞的更好扩增相关。他们还观察了健康志愿者在服用BHB补充剂后正常T细胞的能量生成变化，发现了类似的改变。
过去的研究探讨了饮食干预（如高纤维饮食）对多种癌症类型免疫治疗反应的影响，但本研究中BHB效应背后的机制似乎源自血液中的代谢变化，而不是像高纤维饮食那样通过肠道微生物组。
关于BHB补充剂能否改善对CAR T细胞疗法的反应，目前正在宾夕法尼亚大学阿布拉姆森癌症中心进行一项I期临床试验。“我们谈论的是一种相对便宜且毒性潜力低的干预措施，”Levy说。“如果临床试验数据证明有效，我非常期待这种相对简单的方法可以与其他饮食干预或更传统的治疗方法结合，以增强抗癌效果。”
这项临床试验由首席研究员Elise Chong博士（血液学-肿瘤学助理教授）领导，即将开始招募复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者将在治疗中接受商用抗CD19 CAR T细胞疗法。
“作为一名医生和科学家，我与我的患者一样，对潜在的新策略感到兴奋，这些新策略可以更好地治疗他们的癌症，”Ruella说。“然而，我们想强调的是，目前的研究仍处于初步阶段，除非有明确的临床证据，否则我们不会基于这项研究向患者提供任何饮食或补充剂建议。”
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