让我们来谈谈“暴露组”（exposome）。实际上，这是我在制作上周一播出的《四角》节目（Four Corners）时发现的一个新词。该节目探讨了被称作早发性癌症的增加现象，也就是年轻人患癌的情况。尽管“暴露组”这一概念早在2005年就被定义，但对我来说却是一个新词。事实上，如果要深入探究问题的根本原因，比如早发性癌症，我们必须关注人们从怀孕到童年早期所经历的所有环境暴露。
Olivia Willis：诺曼，在今年五月还举行了一次关于暴露组的重要会议。
Norman Swan：是的，他们称之为“登月论坛”（Moonshot Forum），旨在为这一项目注入能量，使其像几十年前的“人类基因组计划”一样正式启动。而负责协调这次会议以及持续推动“人类暴露组计划”的人之一是约翰霍普金斯大学公共卫生学院的助理教授芬娜·西勒博士（Dr Fenna Sillé）。
Fenna Sillé：暴露组的概念是在2005年由时任国际癌症研究机构（IARC）主任的克里斯托弗·威尔德（Christopher Wild）正式提出的。简单来说，暴露组是我们一生中所经历的一切。甚至在受孕之前，比如那些影响卵细胞和精子的暴露因素也包括在内。如果说基因组是我们的生物蓝图，那么暴露组就是世界如何与这一蓝图互动的终身记录。例如，通过空气、水、食物、化学物质，还有运动和活动、气候和压力、我们生活的社区、建筑环境、教育和社会经济地位以及社会资本等。它还包括你的新陈代谢、微生物组、炎症以及其他内部过程，甚至是身体形态如何对当前健康状况产生累积性影响。所以，暴露组基本上是除了基因组之外的一切。
Norman Swan：一个小研究！我的意思是，你们可能下周四就能完成吧。
Fenna Sillé：不，这可不是一个小任务。
Norman Swan：这是一个庞大的数据量。通常需要追溯很久……例如，在我周一的《四角》节目中，我们就追溯到了10年、20年甚至30年前，因为今天的年轻癌症患者当时就已暴露于这些环境中，而这正是癌症发展的典型时间框架。那么，你们究竟如何做到这一点？
Fenna Sillé：我们的想法是以尽可能全面的方式进行测量，最好是贯穿一生。好消息是，即使你无法每天测量所有内容，无论是内部还是外部的暴露都会留下某种印记，而这些印记是可以被检测到的。
Norman Swan：就像表观遗传效应一样。
Fenna Sillé：没错，基因组上的修饰就是其中一种印记。此外，你当前的身体状态，也就是你现在所处的状态，也会受到过去发生的事情的影响。因此，你可以利用当前的印记去追溯那些由暴露引起的历史印记。
Norman Swan：这是否依赖所谓的队列研究？即召集一大群人，通常从儿童时期开始，并对他们进行长期跟踪观察。而在你们的研究中，则几乎会测量一切相关因素。以往的队列研究并没有做到这一点，它们往往更加具体，关注育儿或其他环境影响，比如经济因素。但你们是否依赖这些队列研究呢？我们在周一的《四角》节目中谈到了一个例子——西澳的ORIGINS项目，该项目正在跟踪10,000个家庭，维多利亚州也有类似的项目。你们是否依赖这些项目？
Fenna Sillé：是的，这种类型的数据正是用来绘制暴露组图谱的关键。问题是，目前大多数队列研究并未始终考虑环境暴露的因素，但那些留下的印记仍然为我们提供了有关过去的线索。而新的队列研究则更倾向于收集暴露数据和调查数据，并随着时间推移对参与者进行跟踪。
Norman Swan：这留下了很大的灵活性空间。如果我们仅以澳大利亚为例，你们有这个ORIGINS项目，但它位于西澳大利亚州非常特定的区域，即珀斯北部郊区。那里的文化背景与其他地区甚至珀斯其他地方都大不相同，更具英国移民背景，例如有很多英国移民居住在那里。因此，这里既有文化方面的差异，也有社会经济学上的决定因素，比如不平等、收入差距和教育差距。你们能够捕捉到所有这些因素吗？
Fenna Sillé：是的，理想状态下，这类信息应该被收集起来，因为它最终会影响一个人的健康状况。
Norman Swan：那么在今年五月，你们聚集了许多人站在起跑线上。现在有多少个人类暴露组项目正在进行？
Fenna Sillé：目前还没有正式启动的人类暴露组项目。那次聚会是为了让科学界、政策制定者和其他利益相关者共同思考如何真正启动一个这样的项目。毕竟，“启动一项类似于人类基因组计划的补充项目”这一想法已经存在了一段时间，但这并非易事。因此，我们正在组建工作组，这些工作组来自“登月论坛”，将帮助我们制定路线图，从而实现人类暴露组计划。
Norman Swan：你们是否已经确定了资金来源？有时候政府可能不太愿意资助这类研究，因为结果可能会揭露需要监管和改变的问题。
Fenna Sillé：这确实是一个潜在的限制因素，但许多政府，例如欧盟政府，已经投入了大量资金支持暴露组研究。目前已完成多个项目，包括您提到的几个队列研究，生成了大量数据，这些数据正在被用于指导城市或政府如何改善人口健康老龄化等问题。政府对此非常感兴趣。由于大多数慢性病并非由基因组主导，如果政府能够了解导致其人口健康状况的暴露组合，就会有很大的动力投资于此。一个健康的人口对每个人来说都是有利的。
Norman Swan：芬娜，感谢您加入我们的讨论。
Fenna Sillé：非常感谢。
Norman Swan：以上是巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的芬娜·西勒博士（Dr Fenna Sillé）。
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