全球约有1000万人患有炎症性肠病（IBD），这是一种包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病在内的慢性疾病，会导致消化道发生炎症。这两种疾病的共同特点是免疫系统攻击消化道内壁，引发慢性炎症，若不及时治疗，可能造成肠道永久性损伤。
确诊IBD并不容易。症状如腹泻、腹痛、便血、疲劳以及排便急迫感，可能被误认为由其他原因引起。由于没有单一测试可以诊断该疾病，患者通常需要接受一系列检查，包括内窥镜、影像扫描、血液检测和粪便潜血测试。这些测试不仅有助于确认IBD的诊断，还能帮助医生确定患者患有的具体类型。
尽管诊断困难且疾病复杂，IBD患者仍有理由保持乐观。强生公司长期以来一直致力于开发IBD的治疗方法，包括能够抑制免疫系统、减少炎症并缓解病情恶化的药物。上世纪90年代，该公司率先推出了第一种用于管理IBD症状的生物制剂。此后，强生继续研究和开发改善患者健康的疗法。
“我们现在拥有更多的治疗选择，”强生公司免疫学胃肠病领域副总裁兼疾病领域负责人埃西·拉穆塞博士（Esi Lamousé, M.D., Ph.D.）表示，“而且整个行业还有更多疗法正在研发中。”
部分挑战在于，像所有免疫介导的疾病一样，IBD是一种多通路疾病。“许多因素共同触发并推动肠道炎症，”拉穆塞博士解释说。虽然基因可能起到一定作用，但患者的肠道微生物群及环境因素（例如饮食和污染物暴露）同样重要。
“我们距离真正治愈IBD还有很长的路要走，”拉穆塞博士补充道，“但药物研发的惊人速度和对疾病更深入的理解让我们相信，我们将继续在已开发的IBD疗法基础上取得进步。”
这一承诺离不开一个多世纪前首次识别IBD的医生们，以及为更清晰理解疾病及其治疗方法奠定基础的研究人员的努力。以下是回顾这段历史的重要里程碑，以及强生公司目前正在开发的项目。
1793年：一位先锋医生发表了IBD的首份描述
苏格兰医生马修·贝利（Matthew Baillie）出版了一本医学书籍《人体某些最重要部位的病态解剖》（Morbid Anatomy of Some of the Most Important Parts of the Human Body），其中包含了对一种与IBD诊断一致的神秘肠道疾病的首次报告。
1859-1875年：溃疡性结肠炎得名
英国医生塞缪尔·威尔克斯（Samuel Wilks）在遇到一名患有独特非感染性胃肠道疾病的患者后，提出了“溃疡性结肠炎”（UC）一词。又过了16年，医学界才将UC视为一种独立疾病，尽管其病因仍然未知。一些医生将其归因于肠结核，另一些人则认为这是心理因素所致。
1902年：早期UC治疗尝试用消毒剂“冲洗”结肠
尽管医生们已经看到了更多UC病例，但对该疾病及其治疗的理解仍处于起步阶段。1902年，医生尝试通过手术程序用高锰酸钾溶液“冲洗”结肠，这种化学物质可用作消毒剂。
1932年：克罗恩病被发现
伯里尔·克罗恩（Burrill Crohn）博士与纽约市西奈山医院（Mt. Sinai Hospital）的另外两名研究人员合作，发表了一篇医学论文，描述了一种新的疾病实体——后来以他的名字命名。UC和克罗恩病现在被视为两种独立的疾病，统称为IBD。尽管病因仍存疑，但克罗恩博士和他的同事驳斥了肠结核理论。
1938年：医生找到了有效的药物
对照试验显示，一种原本用于治疗类风湿关节炎（也是一种免疫介导疾病）的药物，可使50%至75%的活动性UC患者进入缓解状态。使用该药物的患者复发的可能性比未治疗的患者低五倍。起初，医生们并不清楚为何这种药物有效。随着时间推移，他们意识到其主要成分之一减少了肠道黏膜的炎症，从而证实IBD是一种自身免疫性疾病。这种药物成为缓解轻度至中度UC的标准疗法，但对克罗恩病引起的深层炎症效果有限。
1950年代：类固醇被引入作为IBD疗法
“当时唯一获批的治疗方法并非对所有IBD患者都有效，因此医生大量依赖类固醇这种抗炎药物来试图控制疾病并让患者进入缓解状态，”拉穆塞博士说道。“通过静脉注射类固醇有助于控制急性发作，但长期使用的副作用成为一个问题。”长期使用皮质类固醇可能导致高血压、糖尿病、青光眼和骨质疏松等疾病。
1990年代：“关闭”免疫系统的药物被发现
一种器官移植药物及另一种强大的免疫抑制剂的长期使用成为治疗UC的新方法。这些药物通过阻断细胞因子（一组驱动免疫系统的蛋白质）起作用。通过阻断细胞因子，免疫系统被“关闭”，从而阻止炎症。研究人员还取得了重要发现：在IBD患者中，细胞因子通常通过两条不同的通路（TNF即肿瘤坏死因子和IL-23即白细胞介素-23）激活免疫系统。如果能关闭一条或两条通路，IBD患者是否能得到缓解？这为IBD药物研发指明了一个充满希望的新方向。
1998-1999年：强生的生物制剂改变了范式
强生的一种生物制剂成为首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗克罗恩病的抗TNF抗体，并于一年后在欧盟获批用于克罗恩病。最初用于类风湿关节炎的这种疗法，彻底改变了克罗恩病的管理方式，并最终应用于UC。
“当IBD患者对治疗产生反应时，我们希望看到症状的缓解，比如便血、腹痛和疲劳的消失，”拉穆塞博士表示。“我们还会通过结肠镜观察他们的肠道表面是否恢复正常，并取组织活检以确认肠道内壁不再有炎症细胞。这就是我们定义的缓解。当抗TNF抗体问世时，我们实现了以前无法达到的缓解率。”
“然而，仅靠单一的TNF药物，IBD患者无法长期维持缓解，”拉穆塞博士指出。“随着时间推移，他们会停止对其产生反应。”于是，公司研究人员继续寻找更持久的解决方案。
2016年：公司推出抗炎药物
强生开发了一种新疗法，通过阻止肠道炎症来缓解IBD。与专注于TNF通路不同，它针对IL-23以及参与炎症和免疫反应的另一种蛋白质IL-12。
“这对IBD来说是一个真正令人兴奋的进步，”拉穆塞博士说道。“终于，那些开始对抗TNF药物失去反应的患者有了另一种选择。”
2022年：强生新型联合疗法临床试验展现前景
强生研究人员开始研究联合疗法，即同时使用两种不同药物以改善IBD结果。中重度UC患者接受了针对TNF通路的类风湿关节炎药物以及IL-23药物的治疗。
2024年：强生最新疗法获FDA批准用于中重度UC
强生推出了一种新获FDA批准的治疗中重度活动性UC的药物，称为双效单克隆抗体。临床试验表明，接受这种最新疗法的患者症状显著改善，相当一部分患者通过结肠镜和组织学检查显示肠道出现愈合迹象。
2025年：强生继续追求创新治疗方案
公司研究人员正在探索更具突破性的治疗方案。其中一个方向是黏膜免疫学领域，该领域专注于肠道黏膜中的免疫系统反应。希望这种专门的免疫学研究能够为更有效的IBD疗法提供关键线索。
研究人员还在深入研究联合疗法，拉穆塞博士表示。“能否将两条不同通路结合在一个单一药物中？是否有创造性的方法来开发这些组合？一种令人兴奋的治疗可能性涉及多特异性抗体，这种抗体经过设计可以同时绑定多个蛋白质。”
“我们正努力为那些在现有最佳疗法下仍然受苦的患者提高疗效标准，”拉穆塞博士说道。“我们的工具箱中已经有了不错的工具，但这些组合才是未来。”
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