在上一篇文章中，我们从宏观角度审视了阿尔茨海默病(AD)。正如我们之前提到的，关于AD发生的原因有多种不同的假说。在本文中，让我们从更微观的角度审视AD，探究阿尔茨海默病的不同可能解释。
β-淀粉样蛋白假说
- AD常见的一个病理特征是在大脑各处聚集的β-淀粉样蛋白斑块
- 该假说认为这些聚集物会导致一系列事件，最终导致神经退行性病变
- 也有证据反驳这一假说。有许多个体存在大量淀粉样蛋白斑块沉积，但没有任何认知能力下降的迹象。此外，AD患者体内淀粉样蛋白斑块的数量并不能很好地预测病情严重程度。最值得注意的是，针对破坏或清除淀粉样蛋白斑块的药物进行的临床试验，并不能预防或延缓疾病的发生或进展（Makin, 2018）
Tau蛋白假说
- 除了在AD中发现的淀粉样蛋白斑块外，科学家还在AD患者的大脑中发现了聚集形成神经原纤维缠结(NFT)的Tau蛋白
- 在正常情况下，Tau蛋白对某些蛋白质结构的稳定性很重要，但在AD中，这些蛋白质的聚集被认为会导致神经毒性
- 此外，AD中Tau蛋白功能障碍被认为会导致它们所稳定蛋白质的紊乱。这被视为可能导致大脑神经元死亡的额外因素（Mohandas, 2009）
- 额外的研究提供了相互矛盾的数据。一些研究发现证据表明Tau蛋白的堆积可能对神经退行性病变提供某种保护作用，而其他研究则发现数据表明Tau蛋白纯粹具有病理作用（Ding & Johnson, 2009）
炎症假说
- 对已故AD患者脑组织切片的研究显示神经系统免疫系统存在显著水平的炎症
- 小胶质细胞是神经系统的免疫细胞，它们引发免疫反应，并被认为是由淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结的存在而激活的。据推测，作为对这些蛋白质堆积的反应，小胶质细胞会发起免疫反应，从而导致神经退行性病变（Kinney等, 2018; Mohandas等, 2009）
血管假说
- 数据一致表明，血管系统（血液循环系统）随着年龄增长而退化，而治疗血管疾病有助于减缓AD的发展
- 有人提出，血管系统的崩溃可能导致血液蛋白和病原体泄漏到神经系统中
- 这种释放对神经系统造成压力，进而导致神经组织死亡（Mohandas等, 2009; Scheffer等, 2021）
正如你所看到的，关于AD如何发生和发展的潜在理论有很多。这里只介绍了四个最常讨论的假说，但还有许多其他理论存在。我知道我们经常这么说，但研究人员每天都在努力工作，试图更好地理解AD。虽然目前可能没有很好的治疗选择，但谁知道未来会带来什么呢！话虽如此，预防是关键！这就是为什么保持健康的生活方式作为保护我们大脑的手段如此重要！
参考文献：
- Makin, S. (2018). The amyloid hypothesis on trial. Nature, 559(7715), S4–S7.
- Mohandas, E., Rajmohan, V., & Raghunath, B. (2009). Neurobiology of Alzheimer's disease. Indian Journal of Psychiatry, 51(1), 55.
- Ding, H., & Johnson, G. V. W. (2008). The last tangle of tau. Journal of Alzheimer's Disease: JAD, 14(4), 441–447.
- Kinney, J. W., Bemiller, S. M., Murtishaw, A. S., Leisgang, A. M., Salazar, A. M., & Lamb, B. T. (2018). Inflammation as a central mechanism in Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 4(1), 575–590.
- Scheffer, S., Hermkens, D. M. A., van der Weerd, L., de Vries, H. E., & Daemen, M. J. A. P. (2021). Vascular Hypothesis of Alzheimer Disease. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 41(4), 1265–1283.
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