一种名为VERVE-102的实验性治疗方法可降低患有某些升高胆固醇疾病的人群血液中“坏”胆固醇的含量。
一项正在临床试验中测试的基因疗法显示出了希望，并逐步接近批准阶段。
这种称为VERVE-102的治疗正在被用于家族性高胆固醇血症（FH）患者，这是一种遗传性疾病，会提高血液中低密度脂蛋白（LDL）胆固醇——即“坏”胆固醇——的水平。此外，它也被用于早发性冠状动脉疾病（CAD）患者，这种疾病会导致动脉变窄，无法将足够的含氧血液输送到心肌。虽然CAD被称为“早发型”的年龄标准不一，但通常女性在65岁之前、男性在55岁之前发病即被认为是早发型。
Verve Therapeutics公司指出，这两组人群都需要深度且持久地降低血液中的LDL水平。该公司在今年4月的一份声明中提到，在一项持续进行的临床试验中，他们在14名FH和/或早发性CAD患者身上测试了这种治疗方案，发现单剂量治疗平均使LDL降低了53%。
这些初步数据来自接受不同剂量治疗的三组受试者。其中接受最高剂量治疗的四名参与者获得了最大的益处：最大时LDL减少了69%。
在各组之间，“VERVE-102耐受性良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件（SAEs），也没有观察到临床上显著的实验室异常。” Verve的声明中提到。
VERVE-102使用了一种改良版的CRISPR技术，这是一种著名的基因编辑系统。最初的CRISPR系统会在DNA分子的双链上引入一个“断裂”，然后细胞自身的修复机制介入以修复这个断裂。然而，这种方法存在导致DNA中出现非预期突变的风险。
这种新型降胆固醇疗法则采用了“碱基编辑”技术，仅替换DNA编码中的一个字母，从而避免了双链断裂带来的危险。与传统的CRISPR一样，碱基编辑器仍然包含一个“引导”分子，以确保其精准地锁定目标基因，随后酶类仅修改DNA编码中的一个字母。
VERVE-102靶向一个名为PCSK9的基因，该基因控制着细胞表面LDL受体的数量。这些受体的数量决定了LDL从血液中清除的速度。当PCSK9过于活跃时——正如在遗传病FH中所见——它会在LDL受体到达细胞表面之前将其分解，导致LDL在血液中积聚。
这种新疗法通过静脉输注给药，耗时两至四小时完成一次治疗。它旨在关闭PCSK9，尤其是在拥有丰富LDL受体的肝脏中。在三个剂量组中，治疗后28天内均观察到了PCSK9活性和LDL水平的下降，且较高剂量与更大幅度的降低相关。
目前，该公司正在招募第四组接受更高剂量治疗的患者，这些患者将在英国、加拿大、以色列、澳大利亚和新西兰招募。截至4月份，该组已有两人接受了治疗。
Verve预计将在今年晚些时候发布这部分试验的数据，并启动下一项临床试验，后者将包括更多参与者。下一项试验可能会纳入美国患者，因为美国食品药品监督管理局（FDA）已授予该疗法“快速通道资格”，以加速其开发和审批进程。
值得注意的是，今年6月，制药公司礼来（Lilly）收购了Verve，旨在继续推进该疗法的研发。
“VERVE-102有潜力成为首个面向广泛患者群体的体内基因编辑疗法，并可能将心血管疾病的治疗范式从慢性护理转变为一次性治疗。” 礼来公司糖尿病和代谢研发部门副总裁Ruth Gimeno在一份声明中表示。
在VERVE-102获得批准并惠及更多患者之前，还需要更大规模和更长期的临床试验。
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