一项由加州大学圣地亚哥分校科学家团队开发的实验性基因疗法，正以独特方式对抗一种名为TDP-43的破坏性蛋白，这种蛋白与肌萎缩侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默病等疾病密切相关。
与大多数通过向脑部和脊髓组织注射来清除有毒蛋白的基因疗法不同，由La Jolla加州大学圣地亚哥分校医学院麻醉学教授Brian Head领导的科学家们采用了一种新方法：利用经过改良的无害病毒，系统性地将名为SynCav1的基因疗法带入脑细胞，通过增强神经保护蛋白caveolin-1的表达来发挥作用。
Head是5月26日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默协会杂志》上的一项新研究的资深作者。
"这篇论文的核心是，对于许多神经退行性疾病，大多数疗法都试图针对已知的遗传病因……并尝试将其消除，"同时担任圣地亚哥退伍军人事务医疗系统研究科学家的Head向《La Jolla Light》记者表示。
"但在本案例中，以及我们使用这种基因疗法所做的大部分工作中，我们并不是试图清除有毒蛋白。我们只是试图保护神经元，无论有毒蛋白是否存在。"
Head用一棵病树的比喻来描述这种方法——加固土壤以帮助对抗毒素并促进根系再生。
"土壤有毒，但我们并不是从土壤中清除毒素，"他说。"我们只是提供一些东西，帮助根系重新生长。"
该研究通过小鼠实验报告了以下发现：
• 这种新基因疗法增强了大脑和脊髓中神经元的caveolin-1表达。
• SynCav1保留了学习和记忆能力，以及皮层和海马体中的TDP-43水平——这些区域负责高级认知功能、社交行为和自主运动。
• 观察到的益处包括保护线粒体和膜脂筏，前者使细胞通信成为可能。
除了将该疗法作为治疗选择进行研究外，麻醉学助理教授、该研究的合著者Shanshan Wang博士表示，它还更好地揭示了神经退行过程中大脑的运作机制。
"我们发现TDP-43不仅在错误的亚细胞区域（如膜脂筏）积累，还破坏了神经元相互交流所必需的细胞过程，"Wang在一份声明中说。"SynCav1似乎有助于保护这种分子机制和亚细胞定位。"
该研究建立在Head及其实验室近20年来探索的理念基础上。在此期间，他研究了caveolin的功能，用培养皿中的细胞进行了研究，并将SynCav1注射到大脑和脊髓的不同区域，取得了令人鼓舞的结果。
他说，目标是争取时间。
"我们最宝贵的东西就是时间，"他说。"所以如果你能为人们争取五年或十年的生命延长，这就为找到比这更好的方法争取了时间。对于ALS（肌萎缩侧索硬化症）或FTD（额颞叶痴呆）等疾病，它们是如此具有破坏性且进展如此迅速……你只是在寻求更多时间来找到更好的干预措施。……医学和技术的演变如此之快，这些额外的时间真的无价。"
这是加州大学圣地亚哥分校针对阿尔茨海默病和其他形式痴呆症的多项研究中的最新成果。其中包括发现女性更容易受到多种痴呆风险的影响；一种潜在的分子"开关"Chromogranin A可能决定阿尔茨海默病样脑部变化是否会导致记忆丧失；以及特定蛋白血浆磷酸化tau 217可提供早期预警信号，表明某人晚年患痴呆症的风险升高。
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