GLP-1受体激动剂显著改善射血分数保留心衰患者预后
近日发表于《美国医学会杂志》(JAMA)的一项研究显示，在肥胖合并射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者中，启动GLP-1受体激动剂治疗可显著降低主要不良心血管事件风险。
关键发现
- 司美格鲁肽和替尔泊肽分别使心衰住院或全因死亡复合终点风险降低42%和58%
- 基于167万例真实世界数据构建5个队列研究，其中21,151例符合临床试验入选标准
- 两类药物疗效相当且安全性良好，支持作为HFpEF管理的有效选择
- 研究局限性包括非随机化设计和基于索赔数据的用药依从性评估
研究方法
研究团队整合了3个美国医疗索赔数据库的纵向患者数据，涵盖人口学特征、诊断记录、医疗操作和门诊处方信息。通过模拟STEP-HFpEF和SUMMIT临床试验标准，构建了包括：
- 司美格鲁肽 vs 西他列汀
- 替尔泊肽 vs 西他列汀
- 替尔泊肽 vs 司美格鲁肽
等5个比较队列。研究最终纳入167万例接受GLP-1受体激动剂治疗的患者，其中符合严格标准的21,151例构成主要分析人群。
疗效数据
数据显示，与西他列汀相比：
- 司美格鲁肽组心衰住院/全因死亡风险降低42%（HR 0.58）
- 替尔泊肽组同类风险降低58%（HR 0.42）
- 两类药物直接比较未见显著差异（HR 0.86）
研究同时发现，两种药物在减少急诊就诊和心衰相关事件等次要终点上也具有一致效果。研究团队指出，这种获益可能通过独立于减重的心代谢机制实现，但具体病理生理学机制仍需深入研究。
专家观点
"尽管替尔泊肽在其他适应症中表现出更优效果，但在本研究中两类药物的差异有限，支持将任一药物作为有效治疗选择。"研究团队强调，这种以临床试验证据为基础的分析方法，强化了GLP-1受体激动剂在心代谢HFpEF管理中的治疗地位。
局限性
研究主要受限于观察性设计可能导致的混杂因素，尽管采用倾向评分调整，但仍存在未测量混杂可能。药物使用情况基于处方记录而非实际依从性，心衰症状和射血分数评估依赖索赔数据算法而非标准化临床测量。
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