【摘要】
背景：糖尿病患者患抑郁症、焦虑症和自杀的风险更高。GLP-1受体激动剂被批准用于治疗糖尿病和肥胖症，但关于这些药物是否会减轻或加剧焦虑、抑郁和自残的数据尚不明确。我们研究了在已被诊断患有抑郁症、焦虑症或两者兼有的患者中，使用包括GLP-1受体激动剂在内的抗糖尿病药物后，精神疾病恶化的风险。
方法：研究队列来自瑞典国家电子健康登记册，包括在2009年至2022年间使用任何抗糖尿病药物的抑郁症或焦虑症患者。将GLP-1受体激动剂（单独和作为一组）与未使用GLP-1受体激动剂的情况进行比较，并直接与其他二线抗糖尿病药物进行比较。所有比较均采用个体内设计以减少混杂，比较同一患者使用药物期间与未使用药物期间的情况。主要结局是精神疾病恶化，定义为精神科住院、因精神原因病假超过14天、因自残住院或自杀死亡的复合指标。次要结局是分别分析的抑郁或焦虑恶化、物质使用障碍恶化和自残。使用个体内分层Cox模型计算调整后的风险比和95%置信区间。一位有相关生活经历的人员参与了本研究的设计和撰写。
结果：该队列包括95，490人，平均年龄50.6岁。其中女性56，976人，男性38，514人。种族数据不可用。随访期间有22，480人使用了GLP-1受体激动剂。与未使用GLP-1受体激动剂相比，司美格鲁肽和利拉鲁肽与精神疾病恶化风险降低相关，而艾塞那肽和度拉糖肽则没有。司美格鲁肽与抑郁恶化、焦虑恶化和物质使用障碍恶化的风险降低相关。利拉鲁肽仅与抑郁恶化风险降低相关。作为一组，GLP-1受体激动剂与自残风险降低相关。
解释：对于同时患有糖尿病和肥胖症的焦虑和抑郁症患者，司美格鲁肽，以及在较小程度上的利拉鲁肽，可能是有效的双重治疗选择。有必要进行随机对照试验来评估这些发现。
资助：Sigrid Jusélius基金会、Jane and Aatos Erkko基金会以及芬兰社会事务和卫生部。
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