斯坦福医学院研究人员近日证实，爱泼斯坦-巴尔病毒（EB病毒）与系统性红斑狼疮（狼疮）发病存在直接关联。罗宾逊博士指出："一旦感染EB病毒便无法彻底清除，即使症状消失。EB病毒属于疱疹病毒大家族，能将遗传物质植入感染细胞核内，以潜伏形式躲避免疫系统监视，可随宿主细胞存活终身；特定条件下病毒会重新激活，劫持细胞复制机制产生大量新病毒，进而感染其他细胞和人群。"
研究表明，绝大多数EB病毒感染者（即我们大多数人）对此毫无察觉且不会发展为狼疮，但几乎所有狼疮患者均携带EB病毒。这种关联虽被长期怀疑，却直至此次研究才获得确证。
研究团队运用新型EB病毒感染B细胞识别技术，结合生物信息学与细胞培养实验，揭示了微量感染细胞如何引发强烈的自身组织免疫攻击。在狼疮患者体内，EB病毒感染的B细胞比例升至约1/400，较健康人群高出25倍。已知潜伏期EB病毒虽近乎休眠，但仍会偶发性促使宿主B细胞产生EBNA2病毒蛋白。研究人员证实，该蛋白作为分子开关（遗传学称"转录因子"），可激活B细胞基因组中原本休眠的多组基因。EBNA2触发的至少两个人类基因负责合成转录因子，进而开启多种促炎基因。
这些基因级联反应的最终效应使B细胞高度炎症化：它穿上"专业抗原呈递细胞"外衣，开始刺激具有靶向细胞核成分倾向的辅助性T细胞。这些辅助T细胞召集大量抗核B细胞及抗核杀伤性T细胞——免疫系统的凶猛攻击犬。当这支"民兵"壮大后，新招募的抗核B细胞是否携带EB病毒已不重要（绝大多数并不携带）。只要数量足够，狼疮发作便随之而来。
后续研究方向
罗宾逊推测，这种EB病毒引发的B细胞自身攻击级联反应可能延伸至多发性硬化症、类风湿关节炎和克罗恩病等其他自身免疫疾病，这些疾病中已观察到EB病毒启动EBNA2活性的迹象。
关键问题在于：为何约95%人群B细胞中携带潜伏EB病毒，却仅部分人发展为自身免疫疾病？罗宾逊推测可能仅特定EB病毒株能促使感染B细胞转化为广泛激活大量抗核B细胞的抗原呈递"驱动细胞"。
目前多家企业正研发EB病毒疫苗，相关临床试验已启动。但罗宾逊强调，此类疫苗需在出生后立即接种，因现有疫苗无法清除已感染者体内的病毒。
此次突破源于研究人员成功从狼疮患者EB病毒感染的B细胞中提取抗体——发现这些抗体紧密结合细胞核，证实EB病毒直接感染了产生致病自身抗体的B细胞。数十年来科学家虽怀疑EB病毒与狼疮相关，但证据始终间接。此次首次观察到病毒存在于致病驱动细胞内，将其重编程为促炎B细胞，从而解释了狼疮发病机制。
为何EBV特异性感染狼疮患者的特定B细胞至关重要？
这关键点解释了常见病毒如何导致罕见疾病。正常情况下，自身反应性B细胞被严格管控：数量稀少且保持失活状态。但EB病毒改变此状态，感染时相当于拨动开关——细胞变得高度活跃，释放炎症分子并开始攻击健康组织的抗体。
团队开发的"EBV-seq"测序工具如何促成发现？
EB病毒极擅隐藏，可在免疫细胞内休眠并产生极微量病毒物质，常规方法难以检测。EBV-seq作为专业单细胞测序技术，可捕捉感染细胞产生的微量EBV RNA，使研究人员能逐个检查B细胞，识别携带病毒的细胞及其激活基因，从而发现EB病毒特异性感染自身反应性B细胞并改变其促炎行为。
某些抗体同时识别病毒与人类蛋白的"错误识别"如何触发自身免疫？
此现象称分子模拟，即病毒部分结构与人类蛋白高度相似，导致免疫系统无法区分。当免疫系统攻击病毒时，意外损伤自身组织。EBV中EBNA1病毒蛋白与狼疮靶向的人类核蛋白极为相似。但数据显示仅模拟不足以致病，更关键的是EB病毒感染已错位B细胞并维持其激活状态——感染加重编程的组合将微小免疫错误转化为慢性疾病。
为何几乎人人携带EBV却仅部分人发展为狼疮？
这是待解核心问题。研究认为需同时满足两点：首先，个体必须存在能靶向自身组织的自身反应性B细胞；其次，EBV必须感染这些特定细胞而非普通细胞。团队正研究特定EBV毒株是否更易触发自身免疫——多数人感染无害毒株，少数人接触能危险重编程免疫细胞的毒株，尤其当免疫系统存在遗传易感性时。
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