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在阿尔茨海默病研发领域，针对炎症、免疫过程、神经递质和tau蛋白的新方法正逐渐取代淀粉样蛋白疗法的主导地位。
事实上，根据最新综述文章《阿尔茨海默病药物研发管线：2026》，阿尔茨海默病的研发管线规模空前庞大且多元化。药物研发公司目前正在进行192项临床试验，测试158种药物，并越来越多地依靠生物标志物来确定入组患者和评估治疗效果。
值得注意的是，今年73%的在研药物采用了疾病修饰策略，尽管仍有一小部分管线专注于症状管理。
尽管大多数进入临床试验的阿尔茨海默病治疗方法是新开发的，但超过三分之一的管线由重新定位药物组成，例如糖尿病治疗药物二甲双胍和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的精神分裂症疗法Cobenfy。
多元化的研发管线
针对淀粉样蛋白斑块的方法已促成两种获得FDA批准的阿尔茨海默病药物——Kisunla和Leqembi，这种方法远未消亡。但针对这种毒性蛋白的药物正在减少。
抗淀粉样蛋白药物目前占研发管线的16%，而十年前这一比例为33%。这种下降源于业界多年来的失望，因为这些药物未能带来许多研究人员期望的革命性成果。不过，罗氏(Roche)等公司正尝试通过新的递送方法实现其商业潜力，例如他们的脑穿梭技术，可使药物穿过顽固的血脑屏障。
阿尔茨海默病研发管线
192
2026年进行中的阿尔茨海默病临床试验。
36
36种三期临床试验药物，其中八项试验计划在今年完成。
158
正在测试的158种新型阿尔茨海默病治疗药物。
73%
研发管线中潜在疾病修饰药物所占的比例。
其他策略目前在研发管线中占据更大比重。针对神经递质受体的药物现占2026年管线的24%，其中包括多种重新定位药物，如Cobenfy。针对炎症或免疫系统的治疗方法占管线的18%，而9%针对tau蛋白。
旨在减少炎症的疗法前景广阔，因为这一过程可能与为何许多携带淀粉样蛋白斑块的人从未发展为痴呆症有关。但如何在不引发严重副作用的情况下抑制炎症可能是一个挑战。
与淀粉样蛋白类似，tau蛋白缠结也与阿尔茨海默病相关，这使得tau蛋白成为默克公司(Merck & Co.)等制药商的另一个主要靶点，该公司正在测试一种名为MK-2214的二期抗体。渤健(Biogen)也在研发针对tau蛋白的治疗方法BIIB080，最近发布了积极的二期数据，公司将据此推进"注册性开发"。
其他公司正在采取多机制方法，包括AriBio公司，该公司有一种正在研究中的疾病修饰小分子药物AR1001，靶向神经炎症和tau蛋白病理。该公司最近已将该药物的选择权授予上海复星医药集团(Shanghai Fosun Pharmaceutical Group)。
生物标志物的兴起
阿尔茨海默病研究人员正越来越多地使用生物标志物来筛选患者并追踪病情进展，而非依赖传统的基于症状的方法。报告显示，超过一半的进行中试验使用生物标志物来指导患者入组，27%的试验将其作为主要结果衡量指标。
今年可能对决定多种方法的走向至关重要。Aria公司针对AR1001的三期试验是今年结束的试验之一，同期结束的还有几项关于重新定位的症状治疗药物的研究，包括用于阿尔茨海默病精神病的Cobenfy和二甲双胍。
阿尔茨海默病治疗中仍存在的差距依然显著。"尽管目前FDA批准的早期阿尔茨海默病治疗方法是一项突破性进展，但针对日益增长的阿尔茨海默病患者群体（涵盖所有社区和疾病各个阶段）的药物开发仍存在巨大未满足需求。"阿尔茨海默病协会(Alzheimer's Association)首席科学官兼医学事务负责人玛丽亚·卡里略(Maria Carrillo)在一份书面声明中表示。
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