最新研究显示，相较于其他抗糖尿病药物，Semaglutide在2型糖尿病（T2D）患者中与阿尔茨海默病（AD）相关痴呆风险降低20%-46%相关，尤其对血管性痴呆表现出显著的保护作用。
研究人员分析了超过170万美国成年T2D患者的电子健康记录（EHRs），这些患者可能伴随肥胖，但均无先前的AD或AD相关痴呆诊断。他们比较了使用Semaglutide（n = 64,267）与其他七种抗糖尿病药物（n = 1,646,728）的患者，在3年随访期间首次诊断出AD相关痴呆及其亚型（包括血管性痴呆、额颞叶痴呆（FTD）和路易体痴呆）的情况。其他抗糖尿病药物包括胰岛素、二甲双胍、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物以及第一代GLP-1受体激动剂（如Albiglutide、Dulaglutide、Exenatide、Liraglutide和Lixisenatide）。次要结果还包括痴呆相关药物的处方情况。
研究结果显示，Semaglutide相较于胰岛素（风险比[HR]，0.54）、二甲双胍（HR，0.67）和较老的GLP-1受体激动剂（HR，0.80），显著降低了AD相关痴呆的风险。Semaglutide对血管性痴呆的保护作用也优于胰岛素（HR，0.48）、二甲双胍（HR，0.55）和GLP-1受体激动剂（HR，0.67）。然而，未发现Semaglutide的使用与FTD或路易体痴呆风险之间存在显著关联。Semaglutide相较于胰岛素、二甲双胍和GLP-1受体激动剂，降低AD相关痴呆风险的效果在年轻成人（平均年龄51.7岁）中更为显著，风险降低范围为32%-56%，而在老年成人（平均年龄70.9岁）中为20%-39%。此外，使用Semaglutide相较于其他抗糖尿病药物，还显著减少了痴呆相关药物的处方数量。
克利夫兰凯斯西储大学医学院的Rong Xu在新闻发布会上表示：“目前尚无治愈或有效治疗痴呆的方法，因此这项新研究为高危人群中预防或减缓痴呆发展提供了现实世界的潜在证据。”研究人员写道：“未来需要通过随机临床试验来确立因果关系，并揭示其潜在机制。”
该研究由克利夫兰凯斯西储大学医学院的William Wang领导，于6月24日在线发表在《阿尔茨海默病杂志》上。
本研究的局限性包括：作为一项基于电子健康记录的回顾性观察研究，可能存在过度诊断、诊断不足或误诊问题；同时存在未测量的混杂因素以及仅3年的短期随访期。AD相关痴呆的诊断依赖于国际疾病分类第10版代码和处方数据，可能缺乏精确性。此外，研究缺乏关于药物依从性、认知功能追踪和遗传特征的数据，无法完全调整医疗使用的变化。
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