一项研究发现，糖尿病治疗药物DPP-4抑制剂可防止帕金森病进展。由延世大学附属永仁医院郑承浩教授、延世大学医学生命科学系金妍珠及塞弗兰斯医院李弼赫教授领导的研究团队于4日宣布，DPP-4抑制剂能抑制肠道中导致帕金森病的α-突触核蛋白的发作和进展。
该研究结果发表在国际学术期刊《Gut》（影响因子26.2）上。
帕金森病是继阿尔茨海默病之后第二常见的退行性脑部疾病。它由中脑多巴胺神经元中α-突触核蛋白的积累引起，表现为震颤、僵硬和异常缓慢的行为。
尽管大脑中α-突触核蛋白积累的明显原因尚未确定，但α-突触核蛋白聚集体从肠道开始并沿迷走神经传播到大脑的假说正受到广泛关注。
研究团队通过使用糖尿病治疗药物DPP-4抑制剂西格列汀，证实了阻止帕金森病进展的可能性。除增加胰岛素分泌和降低血糖外，DPP-4抑制剂还具有神经细胞保护作用。
研究中，损害多巴胺神经元的鱼藤酮在小鼠体内诱发了帕金森病。持续暴露于鱼藤酮的小鼠会导致α-突触核蛋白聚集体沿肠脑连接轴迁移，6个月后出现帕金森病运动症状及多巴胺神经元细胞损失。
此时，西格列汀的联合使用显著降低了肠道中的炎症反应及α-突触核蛋白水平。多巴胺神经元损失减少近半，运动能力改善得到确认。此外，肠道微生物分析显示，有益细菌数量增加而有害细菌减少。为探究DPP-4抑制剂的作用机制，研究限制了GLP-1受体活性——该受体协助激素GLP-1发挥胰岛素分泌和降血糖作用。结果发现，控制GLP-1受体同样能预防帕金森病进展，这表明DPP-4抑制剂通过肠道免疫和炎症控制途径发挥作用，而非依赖GLP-1的激素代谢通路。
郑承浩教授指出，DPP-4抑制剂西格列汀可打破帕金森病的肠脑轴病理链接：“即使GLP-1信号被阻断，西格列汀的效果依然保持，这是该药物通过免疫与炎症途径起效的有力证据。”
李弼赫教授强调，传统糖尿病药物的药物重定位策略有望开发出帕金森病进展抑制剂：“研究不仅证实其能减缓疾病发展，更首次揭示其预防可能性。”
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