一种tau血液检测可能能够在脑部扫描显示病理变化或症状出现前数年预测阿尔兹海默症(AD)。
在一项针对认知健康的老年人的纵向队列研究中，研究人员发现血浆磷酸化tau 217(pTau217)的基础水平升高，可以预测影像学上阿尔兹海默症病理变化的更快积累。
"我们研究中最突出的发现是，即使在临床中淀粉样蛋白扫描看起来正常，pTau217生物标志物也能识别出后来会变成淀粉样蛋白阳性的个体，"研究调查员、波士顿马萨诸塞州总医院布里格姆神经科学研究所(Mass General Brigham)的神经科医生Hyun-Sik Yang博士在一份声明中说。
"我们过去认为PET扫描检测是阿尔兹海默症进展的最早迹象，能在症状出现前10-20年揭示大脑中的淀粉样蛋白积累。但现在我们发现pTau217可以在更早的数年前就被检测到，远早于淀粉样蛋白PET扫描上出现明显异常，"Yang说。
Yang补充道，同样重要的是，数据显示基础pTau217水平较低的个体很可能在数年内保持淀粉样蛋白阴性。
该研究于4月14日在线发表在《自然通讯》(Nature Communications)上。
早期预测能力
为了测试血浆pTau217的早期预测能力，研究人员对来自哈佛老龄化大脑研究(Harvard Aging Brain Study)的317名认知功能正常的老年人进行了平均8年的随访，期间进行了重复的血液检测、淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描以及认知测试。
基础血浆%pTau217与通过淀粉样蛋白β PET测量的基础脑部淀粉样蛋白β负担密切相关。该生物标志物以高准确性(曲线下面积，0.94)对淀粉样蛋白β状态进行了分类，在研究中使用的检测方法推荐的4.2%阈值下，其敏感性和特异性分别为0.89和0.90。
较高的基础血浆%pTau217与PET测量的脑部淀粉样蛋白β的纵向增加相关。即使在基础时淀粉样蛋白阴性的个体中，较高的pTau217也能预测未来的增加；处于最高三分位数的个体在6年后保持淀粉样蛋白阴性的可能性低于处于最低三分位数的个体(72% vs 98%)。
值得注意的是，研究人员报告称，%pTau217和淀粉样蛋白β Centiloid随时间变化的轨迹遵循"S形曲线"，表明血浆%pTau217在实质性皮层淀粉样蛋白β积累之前就会上升。
研究人员表示，淀粉样蛋白β阴性且pTau217非常低(在该队列中低于~2.6%)的参与者很少变为淀粉样蛋白β阳性，这表明这一亚组可能风险较低，可能不需要进行淀粉样蛋白β PET扫描，直到pTau217上升。
较高的基础血浆%pTau217还预测了大脑中tau蛋白的积累——即使在淀粉样蛋白水平仍然较低时也是如此，这表明它能够捕捉到非常早期的疾病过程。
在认知方面，在整个队列中，较高的血浆pTau217与综合认知评分的更快下降相关。然而，这种关系主要由已经具有升高淀粉样蛋白水平的个体驱动；在淀粉样蛋白阴性的参与者中，pTau217在随访期间并未显著预测认知衰退。
进一步分析表明，存在一个级联过程：基础pTau217升高导致淀粉样蛋白积累，然后驱动tau蛋白积聚，最终导致认知衰退。
尚未准备好广泛应用
作者表示，虽然结果很有希望，但目前还不支持在没有确认性测试的情况下单独使用pTau217进行广泛的临床筛查。
"目前，不建议将pTau217作为筛查测试，因为我们不知道这样做的临床益处，而且在这个早期阶段还没有显示出有效的干预措施，"Yang告诉《Medscape医学新闻》。
"然而，在研究中，如果我们筛查人群，他们pTau217非常低，问题是——我们是否还需要重复淀粉样蛋白PET扫描？或者我们是否还需要让他们参加阿尔兹海默症研究？这是我们需要研究的问题，"Yang说。
当被要求评论时，阿尔兹海默症协会(Alzheimer's Association)首席科学官兼医疗事务负责人Maria C. Carrillo博士表示，这项新研究"增加了越来越多的科学证据"，表明血浆生物标志物pTau217是大脑中阿尔兹海默症病理变化积聚的有力指标。
Carrillo表示，这里的创新之处在于，血浆pTau217可能在当前的"金标准"测试（如PET扫描）能够检测到之前，就检测到与阿尔兹海默症相关的脑部变化的初始积聚。
"随着阿尔兹海默症协会和该领域所有其他利益相关者期待针对临床前阿尔兹海默症患者的疾病修饰治疗的临床试验结果，在疾病最早阶段进行准确、可靠和可及的诊断变得非常迫切，"Carrillo告诉《Medscape医学新闻》。
为了帮助痴呆症专家应对快速变化的血液检测领域，阿尔兹海默症协会最近发布了首个专门用于专科护理环境中的AD血液检测的临床实践指南。
"该指南为专家提供了基于证据的建议，包括谁应该接受检测、使用哪种测试以及如何解释结果。随着新研究的出现，它将不断更新，"Carrillo说。
该研究得到了美国国家衰老研究所(National Institute on Aging)和Shelby Cullom Davis慈善基金的资助。研究作者的披露信息可在原始研究出版物中找到。Carrillo没有相关披露。
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