KLN-1010和ESOT-01等体内CAR-T疗法仍处于早期开发阶段。来源：Krot-Studio/Shutterstock.com
在2026年5月29日至6月2日举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）2026年会上，Kelonia Therapeutics公司公布了I期inMMyCAR临床试验（NCT07075185）的结果。该试验针对复发或难治性（r/r）多发性骨髓瘤（MM）患者使用体内嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法KLN-1010。KLN-1010是一种改良的慢病毒载体，编码人抗B细胞成熟抗原（BCMA）CAR，直接注入患者体内，与自体CAR-T细胞疗法不同，无需进行单采、淋巴细胞清除和制造过程。该疗法已在三个剂量水平上对18名患者进行了给药。礼来公司（Eli Lilly）同意收购Kelonia Therapeutics公司，其中包括这项疗法，交易于2026年4月完成，预付款为32.5亿美元，潜在里程碑付款额外37.5亿美元。
所有剂量队列中的患者均对疗法产生应答，其中包括9例部分缓解（PR）、4例非常好的部分缓解（VGPR）、1例完全缓解（CR）和4例严格完全缓解（sCR）。在输注后至少四个月可评估的患者中（n=6），2例达到VGPR，4例达到sCR，表明该疗法能够提供深度且持久的缓解效果。所有18名患者在输注后一个月均达到微小残留病（MRD）阴性；然而，一名患者在四个月随访时MRD转为阳性。另一名患者尽管在一个月随访时达到部分缓解且MRD阴性，但在四个月随访时病情出现进展。一名患者患有髓外疾病，在第一个月随访时完全缓解。基于慢病毒的疗法毒性令人担忧；然而，本研究中的安全性信号相对温和，4名患者出现细胞因子释放综合征（CRS），均为1级或2级，可通过托珠单抗（tocilizumab）和皮质类固醇控制。2名患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中1例为3级，但可控制且仅持续三天。这些积极的安全性结果表明，该疗法未来可能在门诊环境中使用。
与迄今为止所有已发表的体内CAR-T数据一样，这些数据尚不成熟，需要监测更多患者更长时间以确定其安全性和有效性。尽管这种疗法处于早期开发阶段，但可以与阿斯利康（AstraZeneca）的ESOT-01进行比较，这是另一种靶向BCMA的慢病毒体内CAR-T疗法，其数据已于2026年3月发表在《柳叶刀》（Lancet）上，针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者。该论文报告了5名患者的数据，其中3名经历了3级细胞因子释放综合征。一名接受ESOT-01治疗的患者，既往存在髓外疾病，在CAR-T细胞扩增高峰期出现严重神经功能恶化，随后因心脏骤停死亡。所有4名可评估患者均为MRD阴性：3名达到sCR，1名达到VGPR。目前看来，阿斯利康的资产可能更有效；然而，礼来的疗法可能具有更有利的安全性特征。KLN-1010所呈现数据的一个问题是，不清楚是否有患者先前接受过靶向BCMA的双特异性抗体或自体体外CAR-T治疗。如果该疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤的三线治疗中获批，许多患者可能已经接受过强生（J&J）的Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）或Tecvayli（teclistamab）治疗，这两种药物目前已被批准用于首次复发的复发或难治性多发性骨髓瘤，并正在新诊断的多发性骨髓瘤患者中进行晚期临床试验。KLN-1010在对靶向BCMA疗法耐药的患者中可能效果不佳。在复发或难治性多发性骨髓瘤这一快速发展的领域，体内CAR-T疗法在临床上的定位将面临挑战。
"ASCO 2026：Kelonia展示体内CAR-T疗法在多发性骨髓瘤中的积极数据"最初由GlobalData旗下的Pharmaceutical Technology创建并发布。
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