关键要点
- 黑色素瘤死亡率持续下降，晚期黑色素瘤患者的五年生存率从2009年到2020年实现翻倍。
- 可瑞达和欧狄沃等免疫疗法显著改善了黑色素瘤治疗效果，但肿瘤细胞DNA变化引发的耐药性问题仍是重大挑战。
- 有前景的新疗法包括溶瘤病毒、粪便微生物移植和工程化CD40抗体，临床试验已证实其潜在疗效。
- 一种用于检测癌性皮肤病变的可穿戴贴片正在开发中，通过测量组织电特性提供无创诊断方法，能识别肉眼难以察觉的恶性病变。
自2009年以来，黑色素瘤生存率已翻倍。包括溶瘤病毒、粪便移植和工程化抗体在内的新治疗方法在临床试验中展现出显著效果。
根据美国癌症协会2025年1月发布的年度报告，黑色素瘤是美国死亡率下降的癌症之一。癌症趋势年度报告发现，晚期黑色素瘤患者的五年生存率从2009年诊断时的18%提升至2014-2020年的35%。
研究人员估计，2025年将有超过200万例新发癌症病例被诊断。其中，侵袭性黑色素瘤约占10万例，即约5%。美国癌症协会研究人员预测，2025年美国将有618,120例癌症死亡，黑色素瘤占8,430例，约1.3%。
目前用于治疗黑色素瘤的免疫疗法包括可瑞达（帕博利珠单抗）和欧狄沃（纳武利尤单抗）等成熟药物，以及阿姆塔维（lifileucel）等新药。阿姆塔维使用从黑色素瘤肿瘤中提取的T细胞并扩增它们，使它们更有效地攻击肿瘤。
但根据2025年5月发表在《JAMA皮肤病学》上的一份报告，未来25年，老年人皮肤癌发病率预计将飙升，某些形式预计增长超过140%。
该研究分析了1990年至2021年间200多个国家的数据，发现仅2021年，65岁及以上的成年人就经历了超过15万例黑色素瘤病例、约150万例鳞状细胞癌病例和280万例基底细胞癌病例。研究人员估计，随着人口老龄化，这些比率在某些情况下将增长近三倍。
该研究预测，到2050年，黑色素瘤患病率将下降高达46%，但基底细胞癌发病率可能翻倍以上，伤残调整生命年（DALY）将增加44%。DALY是结合寿命损失年和伤残生存年的综合健康指标。
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌形式之一，尽管过去十年免疫检查点抑制剂的引入显著改善了治疗效果，但许多患者最终停止响应。
新研究揭示了其中原因。加州大学洛杉矶分校（UCLA）研究人员发现，DNA变化可以帮助肿瘤细胞规避免疫系统发出的自毁信号。黑色素瘤肿瘤在其DNA中产生大规模变化，系统性地禁用细胞自毁机制。这些基因改变就像一个防御系统，擦除多个在免疫细胞靶向时本应导致癌细胞死亡的基因，同时制造额外的防止细胞死亡的基因拷贝。该研究于11月发表在《免疫学》杂志上。
此外，在过去一年中，令人兴奋的新研究开始为黑色素瘤患者带来希望。一种有前景的在研疗法是下一代溶瘤病毒——一种基因工程改造的1型单纯疱疹病毒（HSV-1），能够缩小晚期黑色素瘤肿瘤。该研究于2025年7月在美国临床肿瘤学会年会上展示。
RPI（vusolimogene oderparepvec）包含一种经过工程改造的单纯疱疹病毒株，配备辅助融合蛋白（GALV-GP-R-）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），这是一种旨在最大化肿瘤杀伤效力的细胞因子。研究人员发现，不仅注射部位的肿瘤大小在三分之一患者中缩小了30%，而且患者未注射的肿瘤也缩小甚至消失。在试验中，客观缓解率为32.9%。
全球3期试验正在进行中，Replimune公司已重新向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请。该机构已指定2026年4月10日为审查日期。
黑色素瘤早期研究
今年还看到了研发管道早期的令人兴奋的发展。一种有前景的治疗可能性是涉及使用健康供体粪便的粪便微生物移植疗法。在一项小型1期研究中，接受移植并结合标准免疫治疗的患者存活超过四年。西方大学的约翰·戈登·莱纳汉医学博士（John Gordon Lenehan, M.D.）和萨曼·马莱基·瓦雷基博士（Saman Maleki Vareki, Ph.D.）跟踪了20名接受单次口服粪便移植后使用欧狄沃（纳武利尤单抗）或可瑞达（帕博利珠单抗）的III期或IV期黑色素瘤患者。中位总生存期为53个月，中位无进展生存期为30个月。
“肠道微生物组影响对免疫检查点抑制剂的响应，在这个小队列中使用口服粪便微生物移植胶囊进行微生物组操作是安全的，并且似乎改善了临床结果并可能避免原发性耐药，”研究作者在发表于《免疫治疗癌症杂志》的论文中写道。
研究人员表示，另一项研究正在进行中，以表征这种联合疗法的实际益处。
另一种潜在疗法是工程化CD40抗体2141-V11，它可以结合特定的免疫受体，并在直接注射到肿瘤中时触发全身免疫反应。在1期试验中，12名皮肤转移的晚期癌症患者（包括黑色素瘤、乳腺癌和肾癌）中有6名的肿瘤缩小，其中两名患者实现了持续超过一年的完全缓解。
“在如此小的患者子集中看到这些显著缩小甚至完全缓解是非常了不起的，”第一作者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家胡安·奥斯里奥医学博士（Juan Osorio, M.D.）在新闻稿中说。该研究于10月发表在《癌细胞》杂志上。
目前，多项正在进行的研究正在1期或2期试验中针对特定癌症类型测试2141-V11，包括膀胱癌、脑肿瘤和前列腺癌。
癌症检测方面的一个发展是一种可穿戴贴片，未来可用于确定皮肤上的痣或其他病变是否为癌性。该贴片测量独特的电模式，指示电信号通过活组织的难易程度。癌变区域与健康皮肤具有不同的电特性，因为恶性肿瘤影响细胞形状、密度和血流。该设备可以检测这些差异，提供超越视觉检查的典型信息。
该贴片无需电池或计算机芯片，使用来自单独读取设备的磁信号来测量电流通过皮肤组织的难易程度。它由维克森林大学医学院生物医学工程助理教授穆罕默德·J·莫格希米博士（Mohammad J. Moghimi, Ph.D.）开发。
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