关键要点：
- 在SELECT试验中，司美格鲁肽减重效果与心血管风险降低之间不存在线性趋势。
- 20周时腰围减少幅度更大者，心血管风险降低更显著。
根据发表在《柳叶刀》上的SELECT试验分析，无论体重如何变化，每周一次2.4毫克司美格鲁肽在降低主要不良心血管事件方面的效果均优于安慰剂。此前海利欧报道，SELECT试验主要分析显示，接受每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4毫克（诺和诺德公司生产韦格维）的成年患者，其主要不良心血管事件风险低于安慰剂组。新分析发现，司美格鲁肽带来的心血管益处具有一致性，不受参与者研究期间减重程度影响。然而，使用司美格鲁肽后腰围减少更显著的患者，其主要不良心血管事件风险降低幅度更大。
信息图内容源自迪恩菲尔德J等，《柳叶刀》，2025；doi:10.1016/S0140-6736(25)01375-3。“这项研究对司美格鲁肽的临床应用具有启示意义，”伦敦大学学院心脏病学教授、巴茨心脏中心顾问心脏病专家兼国家心血管疾病结局研究中心主任约翰·迪恩菲尔德医学博士表示，“你无需大幅减重，也不需要高体重指数就能获得心血管益处。若目标是降低心血管疾病风险，仅限短期使用或仅针对最高体重指数患者的做法不合理。”
SELECT试验纳入17,604名45岁及以上、体重指数≥27 kg/m²且已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的成人。参与者被随机分配接受每周一次司美格鲁肽或安慰剂。在此项次要分析中，研究人员探究了20周和104周时主要不良心血管事件风险如何随体重和腰围变化而差异。
脂肪变化多发生于早期
司美格鲁肽组中，基线体重每降低5公斤，主要不良心血管事件风险下降4%（风险比=0.96；95%置信区间0.94-0.99；P=0.001），但安慰剂组无此趋势。基线腰围每减少5厘米，在司美格鲁肽组（风险比=0.96；95%置信区间0.93-0.99；P=0.004）和安慰剂组（风险比=0.96；95%置信区间0.94-0.99；P=0.007）中均与主要不良心血管事件风险降低相关。
20周时，司美格鲁肽组体重下降幅度比安慰剂组高5.6个百分点，腰围减少幅度大3.9厘米。20周时的脂肪变化在研究期间占司美格鲁肽组体重减轻的71%和腰围减少的68%。报告的首次主要不良心血管事件中，11.2%发生于前20周，司美格鲁肽组占优（风险比=0.58；95%置信区间0.41-0.81）。
体重减轻与心血管风险无直接关联
司美格鲁肽组和安慰剂组在20周时均未显示体重减轻与主要不良心血管事件风险间的线性趋势。司美格鲁肽组中，20周时腰围减少幅度更大与主要不良心血管事件风险降低相关（风险比=0.91；95%置信区间0.84-0.98；P=0.02）。
司美格鲁肽对主要不良心血管事件风险的影响并非通过随时间变化的体重减轻所介导。然而，20周时腰围变化对司美格鲁肽降低主要不良心血管事件风险的效应有33%的中介作用。
迪恩菲尔德在声明中表示：“腹部脂肪对心血管健康的危害大于总体重，因此腰围缩小与心血管获益相关并不意外。但这也意味着司美格鲁肽三分之二的心脏保护作用仍未得到解释。”他指出，这些发现“重新定义”了司美格鲁肽如何使患者心脏健康受益，同时强调医疗专业人员应权衡潜在不良事件与药物益处。
迪恩菲尔德补充道：“鉴于此类药物可能惠及广泛人群，对副作用的调查尤为重要。”
【全文结束】
