脑细胞能量代谢方式的改变可能是驱动阿尔茨海默症发展的关键因素，也会影响患者对治疗的反应，梅奥诊所的最新研究表明。这项发表于《阿尔茨海默病与痴呆》杂志的研究聚焦线粒体复合体I——细胞能量生产的核心组件，发现其功能异常不仅促进疾病进展，还为新疗法开发提供了潜在靶点。
资深作者尤金妮娅·特鲁希纳博士领导的研究团队发现，复合体I活性的异常会触发阿尔茨海默症中常见的基因表达模式。研究人员通过实验表明，使用特定小分子温和调节复合体I功能，可帮助激活脑细胞的保护机制。
"这项研究揭示了阿尔茨海默症发病的新机制，并指明了开发更优个性化治疗方案的可能方向"，研究神经退行性疾病的特鲁希纳博士表示。
作为细胞"能量工厂"，线粒体负责为正常细胞功能提供能量。神经元因其高能量需求，对线粒体功能障碍尤为敏感。梅奥诊所的研究发现，当复合体I无法正常运作时，会破坏脑细胞的能量管理与应激反应，这种改变与阿尔茨海默症患者大脑的病理特征高度相似。
通过实验模型与尖端分子及计算工具，研究团队证实：采用特制小分子对复合体I活性进行温和调节，可帮助神经元启动保护反应，如降低炎症反应并改善能量代谢平衡。
值得注意的是，研究发现治疗效果存在性别差异。特鲁希纳博士指出："这种性别依赖效应令人振奋，提示未来疗法可能需要区分性别，特别是考虑到阿尔茨海默症对男女的影响存在差异。"
当前阿尔茨海默症治疗主要聚焦症状管理或针对β淀粉样蛋白斑块、tau蛋白缠结等病理特征，但这些方法在阻止疾病进展方面效果有限。新研究揭示线粒体功能障碍可能是疾病发展的上游触发因素——这一过程可能早于认知症状出现前已发生。
特鲁希纳博士强调："该研究深化了我们对引发阿尔茨海默症细胞事件的理解，更重要的是提示了干预可能性。研究结果为开发新型药物铺平道路，这些药物可通过保护大脑能量供应，缓冲早期疾病相关变化。"
该研究是梅奥诊所"疾病预防"（Precure）计划的重要组成部分，该计划致力于开发工具帮助临床医生在生物过程演变为疾病或复杂难治状态前进行预测与干预。研究团队计划进一步评估复合体I调节剂在临床前模型中的安全性和有效性，以推进临床试验。
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