西地那非在分娩期间并未改善与宫内缺氧相关的围产期结局，尽管之前的研究显示其可能有益。这项涉及超过3,000名患者的多中心iSEARCH试验得出了这一结论。
主要复合结局（包括新生儿死亡或新生儿并发症）在西地那非组和安慰剂组中分别发生率为5.1%和5.2%（相对风险1.02，95%置信区间0.75-1.37），报告者为澳大利亚昆士兰州南布里斯班马特研究所的Sailesh Kumar博士及其同事。
该药物对因胎儿窘迫而进行紧急剖宫产或器械阴道分娩的影响也不显著（相对风险1.12，95%置信区间0.98-1.29），并且对主要复合结局的各个组成部分也没有显著影响，他们在《美国医学会杂志》（JAMA）上写道。
磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂如西地那非可能通过“增加胎儿胎盘血流，逆转子宫和螺旋动脉的血管收缩，维持分娩期间胎盘功能和胎儿胎盘灌注，从而增加胎儿氧合和对渐进性宫内缺氧的耐受性”来预防分娩期间的胎儿窘迫，Kumar及其团队写道。
然而，“在足月分娩期间给予产妇口服西地那非并未降低与宫内缺氧相关的不良围产期结局的发生率，也未减少因宫内胎儿窘迫而进行的紧急手术分娩”，他们指出。
值得注意的是，这项试验的结果与2020年的一项单中心II期研究结果不同，后者发现给予PDE5抑制剂的妇女紧急手术分娩率显著降低。该研究独立审查了所有患者的胎心率记录和紧急手术分娩的指征，但当前研究没有这样做。
Kumar团队建议未来的研究应更好地识别高危婴儿，并探索“替代的分娩期间疗法以减轻与缺氧相关的并发症，以及考虑分娩方式和时机以改善晚孕期婴儿的围产期结局”。
加州大学圣地亚哥分校的Cynthia Gyamfi-Bannerman博士称这项研究“非常重要”，因为它表明“一种在妊娠期用于肺动脉高压患者的有前景的药物，在足月分娩后并未改善不良围产期结局”。
她补充说：“研究并采纳或放弃具有生物学合理性的有效干预措施非常重要。这些作者能够证明这种药物无效，这防止了这种药物在妊娠中的不必要扩展。”
iSEARCH试验于2021年9月6日至2024年6月28日在澳大利亚13家医院进行，最后随访日期为2024年7月26日。参与者为计划自然分娩或诱导分娩并进行阴道分娩的单胎或双绒毛膜双胎妊娠的成年女性。共有3,247名女性被随机分配到每8小时口服50毫克西地那非（最多150毫克）组或安慰剂组。
两组之间的特征相似；大约一半的参与者在两组中都是澳大利亚或新西兰族裔，近20%是欧洲族裔。两组中近60%的参与者是初产妇，约83%进行了诱导分娩。
两组的平均孕龄和孕周也相似（西地那非组分别为31.7岁和39.5周；安慰剂组分别为31.5岁和39.5周）。没有出现婴儿死亡的情况。
主要复合结局包括10个可能反映宫内缺氧的分娩期或新生儿事件：
- 分娩期间死胎
- 新生儿死亡
- 5分钟Apgar评分<4
- 出生时酸中毒
- 缺氧缺血性脑病
- 新生儿惊厥
- 新生儿呼吸支持>4小时
- 新生儿病房住院>48小时
- 新生儿持续性肺动脉高压
- 胎粪吸入综合征
这些单独的成分是次要结局，紧急剖宫产和因宫内胎儿窘迫进行的器械分娩也是次要结局。
研究的局限性包括主要结局的发生率低于预期，这可能表明研究的效力不足。在研究的最大招募中心，西地那非组的主要结局发生率低于其他站点，这可能表明“招募、实施或结果测量中的未测量异质性”。这可能是为什么结果与之前的II期试验如此不同的原因，尽管没有证据表明不同站点的治疗效果不同。
由于缺乏药代动力学信息，Kumar及其同事无法确定结果是否是由于母体西地那非水平不足所致。大多数女性进行了诱导分娩，因此结果不能推广到所有尝试阴道分娩的女性。最后，由于高收入环境中由宫内缺氧损伤引起的不良新生儿结局发生率较低，可能需要超过75,000名参与者才能检测到中度减少。
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