新的研究揭示了慢性干咳与常用的降压药物——血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂引起的咳嗽之间存在共同的遗传驱动因素，提示两者可能存在神经系统基础。这些发现有助于解释为何有些人会在没有明确病因的情况下出现持续性咳嗽，并可能为新的治疗靶点铺路。
慢性干咳通常与哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD）等常见肺部疾病有关，也可能是ACE抑制剂的副作用。然而，在许多情况下，咳嗽原因不明，给诊断和治疗带来挑战。为了探索可能的遗传因素，研究人员利用五个基于人群的队列数据进行了大规模的全基因组关联研究。他们研究了报告有慢性干咳的人群、有ACE抑制剂诱发咳嗽记录的人群，以及两者经历均有的人。
总共发现了七个具有高度统计显著性的新型遗传信号。这些变异与十个此前未被与咳嗽相关联的基因有关，包括参与神经系统过程的CTNNA1、KCNA10和MAPKAP1等。研究人员还识别出三个此前未与已知咳嗽相关变异关联的基因。这些发现表明，异常的神经信号传递或敏感性可能在慢性干咳和药物诱发的咳嗽中都发挥了关键作用。
为了了解更广泛的健康影响，研究团队使用多基因评分方法，分析了这些遗传变异与其他疾病之间的关系。最强的关联出现在哮喘、糖尿病和多部位慢性疼痛之间，表明看似无关的疾病可能存在共同的遗传风险因素。
重要的是，该研究提供了新证据，表明慢性干咳和ACE抑制剂诱发的咳嗽可能并非完全独立的现象，而是共享共同的生物学基础。这一结果强化了咳嗽高敏感性作为神经系统疾病而非仅是气道炎症或刺激症状的观念。
尽管该研究尚未直接转化为临床应用，但新发现的基因和通路为未来药物开发提供了关键基础。这些见解可能有助于为慢性咳嗽患者，尤其是对标准疗法无效或因服用ACE抑制剂等必要药物而出现症状的患者，开发更具针对性的治疗方法。
参考文献
Coley K 等人；Genes & Health 研究团队。慢性干咳的基因组学揭示神经系统通路。Eur Respir J. 2025；DOI:10.1183/13993003.02341-2024。
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