— 类淋巴系统标记物可预测5年内痴呆症发生
朱迪·乔治，MedPage Today副主编
2025年10月29日 • 阅读时间3分钟
关键要点
- 在一项涉及44,000人的研究中，痴呆症与类淋巴系统功能障碍相关。
- 脑脊液动力学的三个标记物与中位随访5年期间新发痴呆症相关。
- 类淋巴系统是一个血管周围空间网络，帮助脑脊液清除大脑中的代谢废物。
对英国生物银行数据的分析显示，类淋巴系统中脑脊液(CSF)运动受损可预测痴呆症风险。
英国剑桥大学的Hugh Markus医学博士及其合著者报告称，脑脊液动力学的三个替代指标——血氧水平依赖性脑脊液(BOLD-CSF)耦合、血管周围空间扩散张量成像分析(DTI-ALPS)和脉络丛体积——与约5年内发生的新发痴呆症相关。
研究人员在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上写道，脉络丛体积和DTI-ALPS介导了白质高信号和糖尿病与痴呆症之间的关联。
"我们已经知道心血管风险因素对痴呆症的重要性，而我们的发现进一步强调了这种联系，"Markus在一份声明中说。
"所有痴呆症风险中至少有四分之一可归因于血压和吸烟等常见风险因素，"Markus继续说道。"如果这些因素损害了类淋巴系统功能，那么我们就可以进行干预。治疗高血压或鼓励人们戒烟是帮助类淋巴系统更好工作的可行方法。"
类淋巴系统于2012年被发现，它是一个血管周围空间网络，通过脑脊液和间质液帮助清除代谢废物，尤其是在深度睡眠期间。
在阿尔茨海默病和血管性痴呆的动物模型中都观察到了脑脊液动力学受损。在小鼠中，脑脊液动力学功能障碍先于淀粉样蛋白沉积出现，这表明它可能在阿尔茨海默病早期发挥作用。
在人类中，几种MRI测量指标——血管周围空间体积、DTI-ALPS、BOLD-CSF耦合和脉络丛体积——被提议作为脑脊液动力学的生物标志物。DTI-ALPS是测量水分子沿血管周围空间扩散的指标；BOLD-CSF耦合反映了脑脊液流入大脑的流速。
Markus及其合著者评估了英国生物银行影像子研究中44,384人的数据。有阿尔茨海默病痴呆、血管性痴呆、额颞叶痴呆和其他脑部相关疾病病史的人被排除在外。研究人员使用自动化方法量化DTI-ALPS和BOLD-CSF耦合。
队列的中位年龄为65岁，47.9%为男性。痴呆症诊断基于全科医生、死亡和医院记录。在中位随访5.3年期间，发生了133例(0.3%)新发痴呆症。
血管周围空间体积不能预测痴呆症。较高的DTI-ALPS值(HR 0.866，95%置信区间(CI)0.797-0.942，P=0.001)与较低的新发痴呆症风险相关。较高的脉络丛体积(HR 1.185，95% CI 1.088-1.291，P<0.001)和较低的BOLD-CSF耦合值(HR 0.875，95% CI 0.806-0.951，P=0.001)均预示着痴呆症风险。
进一步分析显示，几种心血管风险因素与类淋巴系统功能受损相关，部分原因是导致了脑小血管疾病。
"我们已经有证据表明脑小血管疾病会加速阿尔茨海默病等疾病的发展，现在我们有了一个可能的解释，"中国杭州浙江大学第二附属医院的合著者洪慧医学博士说。"类淋巴系统的紊乱可能会损害我们清除导致阿尔茨海默病的淀粉样蛋白和tau蛋白的能力。"
研究人员指出，该分析存在几个局限性。样本量太小，无法按痴呆症亚型分析脑脊液动力学。Markus及其同事承认，该研究无法确定心血管风险因素的控制程度及其是否影响了结果。
有限的随访期也可能限制了识别脑脊液动力学与痴呆症等缓慢发展疾病之间关系的能力。
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