一种新型每日服用药片正成为减肥和糖尿病治疗领域的一个潜在竞争者。来源：Stock图片
奥福格利普隆是一种新型口服GLP-1类药物，它在血糖控制和体重减轻方面优于口服司美格鲁肽，同时提供更简单的制造和储存方式，尽管可能会引起更多副作用。
目前处于后期测试阶段的一种每日服用药片可能将减肥治疗推向新时代。这种名为奥福格利普隆的药物在降低血糖和减轻体重方面显示出比现有口服药物更强的效果，这可能提供一种比注射更简单的替代方案。
就在几年前，像司美格鲁肽（商品名为Wegovy和Ozempic）这样的药物彻底改变了肥胖和糖尿病的治疗方法。
这类药物属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物。这些治疗方式模仿进食后释放的一种天然激素，这种激素会发出饱腹信号、减缓消化并触发胰岛素释放。通过复制这一过程，GLP-1类药物已被证明对管理2型糖尿病和辅助减肥非常有效。
注射型GLP-1治疗的局限性
尽管司美格鲁肽取得了成功，但它也有缺点。必须将其注射到腹部、大腿或上臂等区域，这对不喜欢针头或不愿意自行注射的人来说可能是一个障碍。
还存在物流方面的挑战。注射型GLP-1类药物在储存和运输过程中需要冷藏，这在中低收入国家可能会造成获取困难。
这些局限性促使研究人员探索口服替代品。
当前口服司美格鲁肽的挑战
根据现有研究，口服司美格鲁肽非常有效。然而，它必须在空腹时服用——用户必须在服药后等待30分钟才能进食或饮水。
除了生产成本高昂外，与注射型司美格鲁肽相比，它的生物利用度也较差。这意味着只有约1%的摄入药物被吸收并能够发挥效果。
但最近的一项3期临床试验显示，一种新型口服减肥药可能已经克服了这些问题——证明其比市场上现有的口服司美格鲁肽产品更有效。
临床试验结果与血糖控制
最近一项为期52周的3期试验涉及来自六个国家的1,698名2型糖尿病成年患者。该试验旨在比较现有口服司美格鲁肽产品与同样作为每日片剂服用的奥福格利普隆。
研究人员主要关注的指标是糖化血红蛋白(HbA1c)的降低。这项反映三个月平均血糖水平的血液测试是糖尿病控制的标准指标。如果HbA1c达到6.5%或更高，则表明患有糖尿病。
从基线平均HbA1c值8.3%开始，研究发现52周后，奥福格利普隆能将这一数值平均降低1.71-1.91%。相比之下，口服司美格鲁肽仅将HbA1c降低了1.47%。
更优的减肥效果但存在耐受性问题
奥福格利普隆不仅达到了证明其与口服司美格鲁肽一样有效的试验目标，而且证明其在降低血糖方面更为优越。服用奥福格利普隆的参与者也减重更多——平均减重6.1-8.2公斤，而服用司美格鲁肽的参与者平均减重5.3公斤。
然而，试验突出的一个关键问题是耐受性问题。
GLP-1类药物可能引起恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道副作用。在这项最新试验中，约59%的奥福格利普隆参与者报告了这些症状，而司美格鲁肽组的这一比例为37-45%。
副作用与治疗中断
造成这种差异的原因可能是奥福格利普隆更为显著的日常峰值药物浓度。结果是，约10%的奥福格利普隆参与者因不良反应而中断治疗。而服用司美格鲁肽的参与者中，只有4-5%中断治疗。
目前尚未进行注射型GLP-1与奥福格利普隆的直接对比试验。然而，本研究中2型糖尿病患者的减重效果与之前观察到的注射型GLP-1类药物的效果大致相当。
试验结果显示，由礼来公司开发的奥福格利普隆可以被视为司美格鲁肽最具可信度的挑战者之一。
小分子创新与制造优势
奥福格利普隆的另一个显著特点是它属于一类称为"小分子药物"的新型药物。这意味着它是一种合成化学化合物，足够小，可以直接通过肠壁吸收。在那里，它能够作用于GLP-1受体，尽管其结构与GLP-1激素并不相似。
相比之下，口服司美格鲁肽是一种肽类药物。这意味着其氨基酸（蛋白质的构建模块之一）结构与天然GLP-1激素非常相似。
作为小分子药物，奥福格利普隆比司美格鲁肽等基于肽的药物更便宜、更简单的制造。
市场前景与未来研究
与口服司美格鲁肽一样，奥福格利普隆无需冷藏。这使其在物流方面比注射型GLP-1制剂具有优势——这对在冷链基础设施不可靠的中低收入国家扩大获取渠道可能是一个重要考虑因素。
然而，奥福格利普隆在更广泛的市场中与口服司美格鲁肽相比的表现仍有待观察。
尽管最新试验显示其在控制血糖和辅助减肥方面更优越，但其更高的副作用发生率和治疗中断率可能会削弱人们的热情。在竞争激烈的市场中，长期依从性——既受耐受性影响也受疗效影响——可能是一个关键的差异化因素。
奥福格利普隆仍在对患有肥胖但无糖尿病的患者进行试验。
本文改编自最初发表在《对话》上的文章。
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