慢性肾病是一种影响全球数千万人的严重疾病。当尿液中出现白蛋白(一种蛋白质)时,这是肾脏无法正常工作的主要标志。健康肾脏通常会阻止白蛋白泄漏到尿液中。
这种名为BI 690517的新药通过靶向醛固酮激素发挥作用。醛固酮帮助人体控制盐分、水分和血压。然而当醛固酮水平过高时,会加剧肾病发展。
医生通常使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)和血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)治疗肾病。虽然这些药物能保护肾脏,但长期使用可能导致醛固酮水平升高,抵消部分治疗效果。
现有醛固酮阻断药物可减轻肾脏炎症并延缓疾病进展,但常导致血钾升高,存在安全隐患。研究人员面临的主要挑战是如何找到既能保护肾脏又不会产生严重副作用的治疗方法。
这项包含714名慢性肾病患者的研究于2022年2月启动,2023年7月结束。参与者必须已服用最高耐受剂量的ACE或ARB药物,并同时服用新型糖尿病药物恩格列净(SGLT2抑制剂)。
研究主要目标是观察BI 690517能否降低尿蛋白水平。结果显示:仅服用该药的患者中有一半出现显著蛋白尿减少,其中10mg剂量效果最佳。更令人振奋的是,当BI 690517与恩格列净联用时,70%参与者尿蛋白水平出现有意义的下降。
部分服用BI 690517的患者出现高钾血症,但多数病例不严重且无需额外治疗。恩格列净似乎能有效缓解这一副作用。基于此,英国牛津人口健康研究中心即将开展覆盖11000名患者的III期全球多中心临床试验。
图特尔博士表示,若该药获批上市,将彻底改变肾病治疗方式,未来可能显著降低透析需求。这项发现标志着肾病治疗取得重大突破,后续研究若证实疗效,将帮助患者延长寿命并提高生活质量。
研究结果已发表在《柳叶刀》医学期刊。
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