新药首次显示可逆转代谢性肝病中的肝硬化
2025年12月31日 - 休斯顿卫理公会肝病学家马曾·努雷丁（Mazen Noureddin）博士主导的两项新研究提供了迄今为止最有力的证据：由代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）引发的肝硬化可能被逆转——这一成就曾被视为肝病学领域不可企及的里程碑。
发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》的两项II期临床试验发现，实验药物efruxifermin（一种工程化成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物）对晚期代谢性肝病患者具有显著的抗纤维化作用。两项研究共同确立efruxifermin为MASH最具前景的治疗候选药物之一，其疗效覆盖代偿期肝硬化（F4期纤维化）及肝硬化前期疾病（F2-F3期）。
"这是本领域的重要里程碑，"两项研究的首席作者努雷丁博士表示，"在MASH治疗中，我们首次证明：曾长期被认为不可逆的肝硬化实际上可以发生退行性转变。"
逆转肝硬化
2025年5月发表于《新英格兰医学杂志》的研究聚焦经活检证实的MASH代偿期肝硬化患者，这类患者处于失代偿前最晚期的纤维化肝病阶段。在此项随机、安慰剂对照的IIb期试验中，患者每周皮下注射两种剂量水平的efruxifermin或安慰剂，并在基线、36周及96周进行系列肝活检。
尽管试验在36周时勉强未达主要终点，但长期随访显示：在96周时，特别是高剂量组，纤维化退行达到统计学显著水平。近四分之一接受50毫克剂量的患者实现纤维化至少改善一个阶段且脂肪性肝炎未恶化——相比之下安慰剂组仅为11%。关键的是，部分患者从F4期纤维化改善至F3期，实质上脱离了肝硬化范畴。
"从F4期到F3期的转变使本研究具有革命性意义，"努雷丁博士强调，"这意味着这些患者不再属于肝硬化人群，未来可能无需考虑肝移植。"
该药物总体耐受性良好，主要出现恶心、呕吐和腹泻等轻中度胃肠道副作用，未发现药物性肝损伤信号。
早期疾病的卓越疗效
同年8月发表于《柳叶刀》的第二项研究，针对中重度纤维化（F2-F3期）患者——此类人群肝硬化进展风险极高。96周HARMONY试验结果显示，efruxifermin，尤其在高剂量下，疗效极为显著。
成对活检分析表明，高达75%接受50毫克efruxifermin的患者实现纤维化至少改善一个阶段且MASH未恶化——这是该疾病人群中报道过的最高响应率之一。脂肪性肝炎消退及代谢指标也出现显著改善。
"这是我们有史以来观察到的最显著的抗纤维化反应，"努雷丁博士指出，"且这些效果无需显著减重即可实现，证明其并非单纯的代谢或减重效应。"
MASH治疗的新纪元
MASH影响约6%-7%的美国成年人，现已成为肝移植的主要原因，尤其在女性群体中。尽管近期FDA批准了早期疾病的治疗药物，但目前尚无针对MASH相关肝硬化的获批疗法。
努雷丁博士强调，efruxifermin在抑制纤维生成的同时促进纤维溶解（疤痕组织分解）的能力代表了机制性突破，可能改变治疗范式。
"我们正进入我所称的'前黄金时代'，"他表示，"真正的黄金时代将是我们能可靠地逆转或预防肝硬化之时——这些数据表明我们已非常接近这一目标。"
efruxifermin的III期临床试验现已启动，研究者期待这些发现能迅速转化为临床实践。
"面对数十年来对这类患者无计可施的困境，这带来了真正的希望，"努雷丁博士总结道，"而这仅仅是开始。"
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