每周一次佩姆维杜肽对比安慰剂治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎的安全性和有效性（IMPACT）：一项多中心、随机、双盲、2b期研究的24周结果 - 创新药物

每周一次佩姆维杜肽对比安慰剂治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎的安全性和有效性（IMPACT）：一项多中心、随机、双盲、2b期研究的24周结果Safety and efficacy of weekly pemvidutide versus placebo for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (IMPACT): 24-week results from a multicentre, randomised, double-blind, phase 2b study - The Lancet

环球医讯 / 创新药物来源：www.thelancet.com美国 - 英语2025-11-15 03:56:14 - 阅读时长3分钟 - 1002字

这项国际多中心临床试验评估了佩姆维杜肽治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎的疗效，结果显示每周皮下注射佩姆维杜肽（1.2毫克或1.8毫克）在24周内显著提高了MASH消退率且纤维化未恶化，1.2毫克组和1.8毫克组的消退率分别达58%和52%，显著优于安慰剂组的20%；但对纤维化改善效果未达统计学显著性。该药物耐受性良好，不良事件多为轻中度，为MASH治疗提供了新方向，后续将开展更长期试验验证其持续疗效。

每周一次佩姆维杜肽对比安慰剂治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎的安全性和有效性（IMPACT）：一项多中心、随机、双盲、2b期研究的24周结果

摘要

背景

GLP-1-胰高血糖素双受体激动剂如佩姆维杜肽在治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）方面显示出潜力。本试验旨在评估佩姆维杜肽对24周治疗期间肝纤维化F2或F3期MASH患者MASH消退和纤维化改善的影响。

方法

IMPACT是一项正在进行的48周国际、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验，针对经活检证实为MASH且纤维化阶段为F2或F3的患者。来自美国和澳大利亚83个中心的患者按1:2:2的比例随机分配，接受每周一次皮下注射佩姆维杜肽（1.2毫克或1.8毫克，无需剂量滴定）或安慰剂。双重主要终点是在意向治疗人群中，24周时MASH消退且纤维化未恶化，或至少一个阶段的肝纤维化改善且MASH未恶化。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05989711。

结果

从2023年7月27日到2025年4月29日，共筛选1557名患者，212名患者被随机分配。在安慰剂组86名患者中，18名（20%）出现MASH消退且纤维化未恶化；在1.2毫克佩姆维杜肽组41名患者中，24名（58%）出现（差异为38%[95% CI 21-56]；p<0.0001）；在1.8毫克佩姆维杜肽组85名患者中，45名（52%）出现（差异为32%[95% CI 19-46]；p<0.0001）。在安慰剂组86名患者中，24名（28%）出现纤维化改善且MASH未恶化；在1.2毫克佩姆维杜肽组41名患者中，13名（33%）出现（差异为5%[95% CI -13至22]；p=0.59）；在1.8毫克佩姆维杜肽组85名患者中，30名（36%）出现（差异为8%[95% CI -6至22]；p=0.27）。报告不良事件的患者：1.2毫克佩姆维杜肽组41名患者中有32名（78%），1.8毫克佩姆维杜肽组85名患者中有69名（81%），安慰剂组86名患者中有58名（67%），大多数为轻度或中度。佩姆维杜肽耐受性良好，1.2毫克佩姆维杜肽组41名患者中无一人因不良事件停药，1.8毫克佩姆维杜肽组85名患者中有1名（1%），安慰剂组86名患者中有2名（2%）。