识别阿尔茨海默症的早期征兆是延缓疾病进展的关键。此前研究人员已发现语言模式、呼吸特征和肠道菌群变化等疾病线索。最新研究显示嗅觉减退可能早于认知障碍出现，成为最早期的生物标志物。
该研究由德国神经退行性疾病研究中心（DZNE）和慕尼黑大学联合开展，通过正电子发射断层扫描（PET）、小鼠模型及人类脑组织样本分析发现：大脑免疫反应导致嗅觉感知所需神经纤维被破坏。
关键机制解析
- 免疫细胞攻击路径：大脑特化免疫细胞（小胶质细胞）切断嗅球与蓝斑的连接。嗅球负责接收鼻腔气味信号，蓝斑通过长神经纤维调控嗅球及其他脑区功能。
- "清除信号"异常：神经元膜上本应位于内侧的磷脂酰丝氨酸外移至细胞表面，形成"吃掉我"信号。这种脂肪酸的异常位移可能由阿尔茨海默症引发的神经元过度兴奋导致。
- 突触修剪紊乱：该脂肪酸位移通常参与清除无效神经连接的"突触修剪"过程，但在疾病状态下造成正常神经纤维破坏。
神经生物学家Lars Paeger指出："蓝斑调控脑血流、睡眠觉醒周期及感觉处理，尤其影响嗅觉。阿尔茨海默症早期就在其神经纤维出现关键改变，这些变化向小胶质细胞发出错误信号，导致正常纤维被分解。"
研究采用多维度方法，分析了阿尔茨海默症模型小鼠、患者尸检脑组织及早期认知障碍者的PET扫描数据。DZNE教授Joachim Herms强调："我们首次明确免疫机制导致嗅觉损伤，且这种机制早在疾病早期就已启动。"
该发现对临床具有重要意义：
- 早期筛查：通过嗅觉测试可提前发现高风险人群
- 诊断窗口：为确诊争取数年时间
- 治疗时机：及早使用β淀粉样蛋白抗体治疗，提高疗效
"我们的发现为早期识别阿尔茨海默症风险患者开辟道路，能在认知问题出现前进行确诊和干预。"Herms教授补充说。这项突破性研究发表于《自然通讯》期刊，可能革新该疾病的诊疗模式。
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