一项大型欧洲研究表明，血液蛋白质模式可揭示加速生物学衰老，提前数年警示死亡和慢性疾病风险。
最近发表在《自然·衰老》杂志上的一项泛欧洲研究揭示了蛋白质组分析得出的生物学衰老、生活方式因素与慢性疾病发生率之间的关联。研究人员发现，加速衰老还与全因死亡率风险增加相关。事实上，全球年龄差每增加一年，全因死亡风险就提高13%。
蛋白质组衰老时钟对死亡结果的预测能力也与已知风险因素相当。这些发现表明，如果将来将通过个体血浆蛋白质谱测量的生物学衰老纳入常规检查，可能有一天会帮助临床医生评估发病率和死亡率的可能性，改善风险分层和预后判断。
科学家使用各种方法来估计个体的生物学年龄。蛋白质组时钟通过蛋白质谱来估计生物学年龄。研究人员认为，蛋白质组时钟可能有助于根据个体的生物学年龄识别慢性疾病风险人群。通过分析体内的蛋白质水平，这些时钟还可能帮助揭示将与年龄相关的变化与慢性疾病联系起来的分子通路，支持未来更精准的医疗方法，实现更有针对性的护理。
关于该研究
在本研究中，研究人员调查了基于蛋白质组时钟的生物学年龄与新发慢性疾病及全因死亡率之间的关联。为此，他们使用SomaScan蛋白质组平台估计了参加欧洲癌症与营养前瞻性调查(EPIC)的17,473名个体的蛋白质组年龄。该研究包括来自西班牙、意大利、英国、德国和荷兰的35至75岁个体。
使用SomaScan平台对参与者血浆样本的分析使研究团队能够计算系统性和器官特异性衰老。他们将五种常规蛋白质组时钟(Tanaka、Lehallier、Wang、Oh和Sathyan)的蛋白质组年龄估计值和年龄差取平均值，创建了一个全局时钟。然后，他们评估了生物学年龄与生活方式因素(包括健康生活方式指数)之间的关联，参与者随访时间长达28年。
研究人员随后使用Cox回归模型估计年龄差增加1个标准差的风险比，以评估慢性疾病发展和全因死亡率的风险。这些模型根据体重指数(BMI)、吸烟状况、饮酒量、健康饮食评分、体力活动和教育程度进行了调整。研究团队通过与疾病登记、护理和药物登记、住院记录和死亡数据的链接来确定新发病例，并使用国际疾病分类第十版(ICD-10)代码对结果进行分类。
他们还在英国Whitehall II前瞻性队列研究参与者中重复了这些发现。他们还通过将研究限制在从不吸烟者以及入组后2年或5年后发生的事件上进行了敏感性分析。
研究结果
通过整合蛋白质组时钟测量的生物学衰老加速与久坐不动、饮酒和吸烟等生活方式因素相关。然而，体重指数和饮食质量与全局年龄差无关，且不同个体时钟的生活方式关联各不相同。
加速衰老，定义为相对于实际年龄较高的生物学年龄，还与慢性疾病风险增加相关，包括心血管疾病、痴呆症以及口腔、咽部、喉部、食道、肝脏、肺部和肾脏的恶性肿瘤。
胃癌、肾癌和肺癌与器官特异性衰老显示出最稳健的关联。使用蛋白质组衰老时钟和生活方式因素进行死亡风险预测也得到了类似的结果。全局蛋白质组时钟与任何原因导致的死亡显示出强关联(风险比1.4)。年龄差每增加一年，全因死亡风险的估计增加范围为5.0%至13%。全局时钟对冠心病和中风的风险比值为1.3-1.4，对痴呆症的风险比值为1.2。使用这种整合时钟，研究团队获得的肝癌、上消化道(UDAT)、肺癌和肾癌的风险比值分别为1.6、1.5、1.3和1.3。
器官特异性年龄差与影响相应器官的癌症显示出强关联。在肾脏生物学年龄和肾癌之间观察到最强的关联(风险比1.6)。肺部和肠道的器官特异性衰老也分别增加了肺癌和胃癌的风险(风险比均为1.4)。敏感性分析得出了大致相似的结果，除了肾癌和肺癌的关联减弱外，表明主要发现的稳健性。
全局蛋白质组衰老时钟对任何原因导致的死亡的预测准确性与传统风险因素相当。将这些发现与已知风险因素结合使用，与单独使用风险因素相比，进一步提高了死亡预测的准确性。
结论
这些发现突显了蛋白质组衰老时钟作为确定包括癌症在内的系统性年龄相关慢性疾病发生可能性的有希望的生物标志物。全局蛋白质组时钟与许多慢性疾病的发生率和全因死亡率密切相关。器官特异性蛋白质组时钟通过肾脏、肺部和肠道组织的年龄差，最强烈地预测了肾癌、肺癌和胃癌。
蛋白质组年龄也显示出与传统风险因素相似的死亡预测性能，结合使用时结果更佳。由于这是一项观察性研究，这些发现不能确立因果关系。
如果在进一步的研究中得到验证，包括更多样化的人群、基因分析和初级保健试验，医疗保健提供者可以将饮酒、吸烟习惯和久坐不动等生活方式风险因素以及基于蛋白质组的生物学衰老分析整合到风险评估协议中。
参考文献：
Robinson, O., Xiao, H., Homann, J. 等. (2026). 《蛋白质组年龄时钟与生活方式风险因素、新发慢性疾病和欧洲两个队列死亡率的关联》. 《自然·衰老》, DOI: 10.1038/s43587-026-01163-6
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