麻省总医院布莱根医疗系统(Mass General Brigham)的一项新研究发现，血浆磷酸化tau蛋白217(pTau217)—一种阿尔茨海默病生物标志物—可以预测认知健康的老年人群中淀粉样蛋白PET扫描变化和认知能力下降的进展。这些发现可能有助于将疾病预测时间提前，实现更简单、更早期的疾病预测，并确定哪些人可能面临认知能力下降的风险。研究结果发表在《自然通讯》(Nature Communications)期刊上。
"我们过去认为PET扫描检测是阿尔茨海默病进展的最早迹象，能在症状出现前10到20年揭示大脑中淀粉样蛋白的沉积，"主要作者、麻省总医院布莱根神经科学研究所(Mass General Brigham Neuroscience Institute)神经学家、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)副研究员Hyun-Sik Yang医学博士表示，"但现在我们发现pTau217可以在淀粉样蛋白PET扫描出现明显异常前几年就被检测到。"
去年，美国食品药品监督管理局批准了首个阿尔茨海默病血液检测，为腰椎穿刺和PET扫描提供了一种更便宜、侵入性更小的替代方案。Yang及其同事的这项新研究为这类血液检测的预测潜力提供了重要证据。
这项前瞻性队列研究跟踪了317名来自哈佛老龄化脑研究(Harvard Aging Brain Study, HABS)的认知健康的老年人，平均跟踪时间为八年。参与者年龄在50至90岁之间，接受了pTau217血液检测、重复的淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描以及长期认知测试。研究人员检查了基线和变化的pTau217水平是否能预测未来的淀粉样蛋白沉积、tau蛋白积累（脑神经元内折叠异常的tau蛋白异常堆积）和认知能力下降。
研究人员发现，即使初始脑部扫描结果正常，较高的pTau217水平也预示着阿尔茨海默病病理更快的发展。pTau217水平的升高通常发生在淀粉样蛋白PET扫描呈阳性之前，突显了这种生物标志物更早检测变化的能力。重要的是，研究开始时pTau217水平较低的参与者，在多年随访期间，在PET扫描上累积显著β-淀粉样蛋白的可能性非常低。
"我们研究中突出的一点是，即使在临床中淀粉样蛋白扫描结果正常，pTau217生物标志物也能识别出后来变为淀粉样蛋白阳性的人，"Yang表示，"这也表明那些pTau217水平较低的人可能在几年内保持淀粉样蛋白阴性。"
虽然目前尚不建议对老年人进行pTau217检测，但Yang和他的同事们希望研究结果能成为针对阿尔茨海默病预防的临床试验的可扩展筛查工具，并有助于识别高风险人群。最终，生物标志物血液检测可用于常规健康维护，并可能提供比淀粉样蛋白PET扫描更经济实惠的替代方案。
"随着该领域快速发展，我们很高兴看到研究方面的发现迅速转化为临床应用，"麻省总医院布莱根神经科学研究所神经学家、共同高级作者Jasmeer Chhatwal医学博士和哲学博士表示，"通过预测谁将在未来变为淀粉样蛋白阳性，我们正努力将时钟拨回，以实现更早期的阿尔茨海默病预测。"
作者列表： 除了Yang和Chhatwal外，麻省总医院布莱根医疗系统的作者还包括Juliana A. U. Anzai、Wai-Ying Wendy Yau、Brian C. Healy、Andrea M. Roman Viera、Courtney Maa、Dylan Kirn、Michael J. Properzi、Jean-Pierre Bellier、Aaron P. Schultz、Michelle E. Farrell、Heidi I. L. Jacobs、Rachel F. Buckley、Kathryn V. Papp、Gad A. Marshall、Rebecca E. Amariglio、Dorene M. Rentz、Lei Liu、Dennis J. Selkoe、Keith A. Johnson和Reisa A. Sperling。其他作者包括Philip B. Verghese和Joel B. Braunstein。
利益声明： Philip B. Verghese和Joel B. Braunstein是C2N诊断公司(C2N Diagnostics LLC)的全职员工。其他作者声明没有直接相关的利益冲突。
资金支持： 本工作得到了国家衰老研究所(National Institute on Aging)的资助，包括K23 AG062750、K23 AG084868、P01 AG036694（哈佛老龄化脑研究）和R01 AG071865拨款，以及谢尔比·库洛姆·戴维斯慈善基金(Shelby Cullom Davis Charitable Fund)的慈善捐赠。
引用论文： Yang HS等人，《认知未受损老年人血浆磷酸化tau 217与Aβ、tau和认知的纵向轨迹》，《自然通讯》，DOI: 10.1038/s41467-026-71269-3
关于麻省总医院布莱根医疗系统：
麻省总医院布莱根医疗系统是一个综合性的学术医疗保健系统，汇聚优秀人才为社区和世界解决医学中最棘手的问题。麻省总医院布莱根连接了完整的医疗保健服务，包括学术医疗中心、社区和专科医院、健康保险计划、医生网络、社区健康中心、家庭护理和长期护理服务。麻省总医院布莱根是一个致力于患者护理、研究、教学和社区服务的非营利组织。此外，麻省总医院布莱根还是美国领先的生物医学研究组织之一，拥有多所哈佛医学院教学医院。欲了解更多信息，请访问massgeneralbrigham.org。
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