该研究基于丹麦、英国和芬兰超过100万人的数据。
一项由布里斯托尔大学领导、包含逾百万参与者的最新研究表明,低胆固醇水平可能降低痴呆症风险。
该研究由利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德博士在布里斯托尔大学及哥本哈根大学医院——赫勒夫和根托夫特临床生物化学系任职期间主导,发现携带能自然降低胆固醇的特定基因变异人群,其痴呆症发病风险较低。
这项基于丹麦、英国和芬兰超百万人数据的研究已发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊。
部分人群天生携带影响降胆固醇药物(如他汀类药物和依折麦布)靶向蛋白的基因变异。为检验降胆固醇药物对痴呆症风险的影响,研究人员采用孟德尔随机化方法——这种基因分析技术可模拟药物效果以探究其对痴呆症风险的作用机制,同时最大限度降低体重、饮食及其他生活习惯等混杂因素的干扰。
通过对比携带与未携带此类基因变异的个体,研究人员测得痴呆症风险差异。结果显示,血液胆固醇浓度小幅降低(每升1毫摩尔)与特定药物靶点相关的痴呆症风险降低幅度高达80%。
诺德斯特加德博士指出:"本研究表明,若携带降低胆固醇的基因变异,患痴呆症的风险将显著下降。"他目前任职于哥本哈根大学医院——比斯佩比耶格和弗雷德里克斯贝格医院临床生物化学系。
研究结果提示,无论源于基因遗传或医疗干预的低胆固醇状态,均可能有助于降低痴呆症风险。但该研究未对药物本身疗效得出明确结论。
主要挑战在于痴呆症通常迟至晚年才显现,相关研究往往需要极长的随访周期。
高胆固醇增加痴呆症风险的确切机制尚不明确,诺德斯特加德博士提出的可能解释是:高胆固醇可引发动脉粥样硬化。
他解释道:"动脉粥样硬化源于胆固醇在血管中的积聚,可能同时累及躯体与大脑,增加微小血栓形成风险——这正是痴呆症的成因之一。"
诺德斯特加德博士补充:"下一步应开展为期10至30年的随机临床试验,例如为受试者使用降胆固醇药物后监测其痴呆症发病风险。"
本研究整合了英国生物银行、哥本哈根普通人群研究、哥本哈根城市心脏研究、FinnGen研究及全球脂质遗传学联盟的数据。
详细信息:利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德等人,《降胆固醇药物靶点降低痴呆症风险:百万人孟德尔随机化与荟萃分析》,《阿尔茨海默病与痴呆症》(2025年)。
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