GLP-1类减肥药物的使用热度持续攀升，其普及正推动全国肥胖率下降，但目前尚未明确是否存在安全、循证的停药方案。
本周发表于《美国医学会杂志·内科学》的一项分析显示，在临床试验中被要求停止使用替尔泊肽（礼来公司的Zepbound）的大多数参与者，不仅重新增加了在用药期间减掉的大量体重，其心血管和代谢健康改善也出现逆转。他们的血压回升，胆固醇、用于评估血糖控制水平的糖化血红蛋白以及空腹胰岛素水平均同步上升。
匹兹堡大学的两位医学专家伊丽莎白·奥齐波克和蒂莫西·安德森在同期配发的社论中提出，应将此类药物从"减肥药物"重新定义为"体重管理药物"，使用者可能需要终身服用。部分研究发现，约半数开始服用GLP-1类减肥药物的人会在一年内停药（原因各异），许多人在达到理想体重后认为可停止使用抗肥胖药物，但奥齐波克和安德森指出这与实际数据不符。他们写道："可将其类比为其他慢性病药物；当患者血压达标时，不会停止服用降压药。"
该试验由礼来公司科学家主导，追踪了670名肥胖或超重（无糖尿病）参与者使用替尔泊肽36周的情况。随后参与者被分为两组：继续用药52周（总计88周）或改用安慰剂。两组均被要求保持低热量饮食和运动计划。
335名参与者被随机分配至安慰剂组，研究人员监测其停药后的体重和心血管健康指标变化。由于首阶段试验中并非所有参与者均显著减重，研究仅重点追踪了335人中减重至少10%的308人。在这308名受益者中，254人（82%）在第88周时体重反弹至少25%；177人（57%）反弹至少50%；74人（24%）反弹至少75%。总体而言，体重反弹越多，心血管和代谢健康改善的逆转越明显。
数据缺口与潜在停药方案
另一方面，308人中有54人（17.5%）未出现显著体重反弹（低于25%）。该群体停药后部分健康指标恶化，但非全部——血压略有上升，但胆固醇整体未显著升高。约12名参与者（占308人的4%）停药后体重持续下降。
研究人员无法解释这54人表现优异的原因，报告称其人口统计学或临床特征"无明显差异"，表明该课题亟需深入研究。但总体而言，该研究为希望避免长期服用抗肥胖药物的患者呈现了悲观前景。
奥齐波克和安德森强调，该研究涉及药物骤停。相比之下，许多患者可能希望逐步减量停药。但目前支持该策略的可靠数据和操作方案极为有限，且对于突然失去药物获取途径或保险覆盖的患者而言可能不可行。专家指出，其他停药策略或可包括在停药前加强运动或限制热量摄入。除更多关于GLP-1类药物停药方案的数据外，研究团队呼吁加强对治疗中断导致体重波动影响的研究。至少有一项研究发现，刻意减重后的反弹体重中脂肪比例可能更高，这或带来健康风险。
目前，奥齐波克和安德森建议医生在与患者讨论此类药物及其前景时保持谨慎。他们表示："这些结果进一步证明，临床医生和患者应将抗肥胖药物视为长期疗法，如同对待其他慢性病药物一样。"
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