一项最近发表在《自然医学》上的研究提供了关于GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）这一类药物的重要见解。这类药物常用于治疗2型糖尿病和肥胖症。该研究首次系统地考察了GLP-1RAs如司美鲁肽（Ozempic）的效果，并将其与其他常用的抗高血糖药物进行了比较。
GLP-1RAs是什么？
GLP-1RAs是一类具有保护心血管和肾脏功能的抗高血糖药物，广泛应用于2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的治疗。过去十年中，GLP-1RA的使用量显著增加，一些研究也指出了其胃肠道副作用的问题。鉴于GLP-1RA的广泛应用，系统评估其疗效和风险至关重要。一个全面的结果集将有助于医生更好地开具此类药物。
研究方法
本研究采用发现法系统地考察并绘制了GLP-1RA的疗效和风险图谱，涵盖了175个健康结果。研究人员利用美国退伍军人事务部数据库建立了糖尿病患者队列，这些患者在2017年10月1日至2023年12月31日期间开始使用GLP-1RA，共包括215,970名参与者，主要为老年白人男性。
GLP-1RA的效果与三种常用的抗高血糖药物进行了比较：二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂、磺脲类药物和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。此外，还包括一个由这三种抗高血糖药物组成的复合对照组，以及一个继续现有非GLP-1RA抗高血糖治疗方案而不添加新疗法的对照组（常规护理）。研究结果基于对240万名参与者的数据分析。
研究发现
该图谱展示了GLP-1RA与其他抗高血糖药物相比的不同疗效和副作用。与磺脲类药物相比，GLP-1RA的使用与23种结果的风险降低相关，包括支气管炎、肺炎、自杀意念、慢性阻塞性肺病（COPD）和凝血障碍，但与14种结果的风险增加相关，如胃食管反流病（GERD）、恶心、呕吐、睡眠障碍、腹痛和骨痛。
与DPP4抑制剂相比，GLP-1RA的使用与30种结果的风险降低相关，包括呼吸衰竭、肺炎、贫血、血栓后遗症和细菌感染，但与13种结果的风险增加相关，如睡眠障碍、恶心、呕吐、头痛、低血压和肾结石。
与SGLT2抑制剂相比，GLP-1RA的使用与20种结果的风险降低相关，包括男性生殖器官炎症、女性盆腔器官炎症、酒精使用障碍、真菌感染和深静脉血栓形成，但与29种结果的风险增加相关，如贫血、腹痛、肾结石和GERD。
与复合对照组相比，GLP-1RA的使用与34种结果的风险降低相关，包括肺炎、呼吸衰竭、酒精使用障碍、COPD和自杀意念，但与17种结果的风险增加相关，如腹痛、GERD、肾结石和睡眠障碍。
将GLP-1RA添加到常规治疗计划中可以减少42种结果的风险。然而，继续现有治疗计划而不添加GLP-1RA则没有这种效果。
GLP-1RA的使用还与物质使用障碍（如酒精、大麻、兴奋剂和阿片类药物使用障碍）的积极结果相关。此外，这种药物还降低了精神病性障碍（如自杀意念、暴食症和精神分裂症）的风险。
GLP-1RA的使用与神经认知障碍（如痴呆和阿尔茨海默病）、癫痫发作、血栓栓塞疾病、肺动脉高压、慢性静脉炎、凝血障碍和血液凝固障碍的风险降低相关。此外，该药物还降低了心肌梗死、缺血性卒中和出血性卒中的风险。GLP-1RA对肾脏疾病有积极作用，但增加了肾结石形成的风险。
副作用
尽管有积极效果，GLP-1RA的使用会增加腹痛、GERD、恶心、呕吐和胃炎的风险。它还会增加非感染性胃肠炎、胃轻瘫、低血压、睡眠障碍、关节痛、间质性肾炎和肌腱炎的可能性。
结论
本研究呈现了一个图谱，突显了GLP-1RA与其他非GLP-1RA抗高血糖药物相比的益处和风险。发现法确认了之前研究和临床试验的结果，揭示了GLP-1RA的益处和风险。该研究还发现了某些以前未描述的益处和副作用。
本研究结果不仅有助于临床护理，还将指导未来机制和临床研究，以评估GLP-1RA的广泛多效性效应。研究人员希望在未来的研究中确定GLP-1RA的绝对风险。
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