据新研究显示,大麻植物中含有两种强效化合物,可能在不引起任何精神兴奋的情况下逆转小鼠的脂肪肝疾病。
这项由以色列耶路撒冷希伯来大学科学家领导的研究发现,CBD(大麻二酚)和CBG(大麻萜酚)都能改善肥胖小鼠的血糖控制、减少肝脏脂肪并降低血脂水平。
奇怪的是,这两种植物化合物大多不依赖经典的大麻素受体(肠道与肝脏之间沟通的关键调节因子)来实现这些效果。
相反,每天向小鼠腹腔注射CBD或CBG,能增强磷酸肌酸的产生。磷酸肌酸是肝脏释放的一种肌酸形式,有助于补充能量供应并维持细胞健康。
在给小鼠喂食高脂饮食后,CBD和CBG在四周后恢复了一部分肝脏功能。
CBG被证明特别有效,在减少体脂、降低“坏”胆固醇以及提高肥胖小鼠的胰岛素敏感性方面,效果显著优于CBD。
资深作者、药剂师Joseph Tam表示:“我们的研究结果确定了CBD和CBG增强肝脏能量和溶酶体功能的新机制。”
“这种双重代谢重塑有助于改善肝脏的脂质处理,并突显了这些化合物作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)治疗药物的潜力。”
MASLD是肝脏中脂肪堆积导致的疾病,它不同于酒精相关的肝病,并且已成为全球最常见的慢性肝脏疾病,影响着约三分之一的成年人口。
但MASLD不仅是一种肝脏疾病,也是一种全身性代谢紊乱。近年来,动物研究表明,大麻植物中的天然生物活性化合物可能具有治疗潜力。
CBD是大麻植物中最知名、研究最充分的化合物之一,尽管相关研究仍有限且存在矛盾,但一些研究提示该化合物可能具有有益的新陈代谢作用。
与此同时,CBG最近才作为一种替代性大麻化合物进入人们视野,其改善健康状况的潜力甚至可能超过CBD。它有时被称为“所有大麻素之母”,因为它能迅速代谢为CBD和大麻中的精神活性化合物THC。
CBD和CBG似乎都不在中枢神经系统中活跃(至少在其最纯的形式下不活跃),这意味着它们本身不会像THC那样在人类患者身上引发“兴奋感”。这也是它们作为潜在药物使用的另一个优势。
该研究的作者指出:“这项研究首次证明,植物大麻素能够重新编程肝脏的能量缓冲。”
在先前对啮齿动物的研究中,肌酸补充剂显示出一定的治疗MASLD的能力,但对酒精引起的脂肪肝却产生了相反的结果。
目前这项针对MASLD样小鼠的研究支持了这些结果,发现某些大麻化合物可以通过将能量转向磷酸肌酸的合成并恢复清除器官脂肪的细胞机制来保护肝脏。
这些结果是否适用于人类仍有待观察。如今,市场上的CBD产品监管并不严格,有些可能并非以最纯的形式销售。
更重要的是,这些产品通常是口服滴剂,尚不清楚如果口服而非直接注射到腹腔,药物是否会产生同样的效果。
如果进一步的研究能够揭示CBD和CBG是如何对肝脏功能产生这些影响的,或许可以开发出一种新型药物,以易于给药且安全的方式模仿它们的效果。
该研究的作者写道:“尽管MASLD的临床负担日益加重,但迄今为止尚无药物治疗方案获批。”
“这一治疗缺口凸显了开发针对疾病进展潜在机制的新型药物的迫切需要。”
该研究发表在《英国药理学杂志》上。
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