近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）成为健康领域的热门话题。最初开发用于治疗2型糖尿病，这些药物因其潜在的减肥效果而迅速走红。现在，科学家们进行了一项全面分析，揭示了GLP-1RAs可能对成瘾和痴呆风险的影响。这项研究由圣路易斯华盛顿大学的资深作者齐亚德·阿尔-阿利博士（Dr. Ziyad Al-Aly）领导，涵盖了175种不同的健康结果，并使用了来自美国退伍军人事务部的数据，涉及超过200万人。
所有参与研究的患者均因2型糖尿病管理而被处方GLP-1RAs，而非用于肥胖治疗。
齐亚德·阿尔-阿利博士在接受媒体采访时指出，这是首次对这些药物进行全面的风险和益处评估，尤其是在全球范围内使用这些药物激增的背景下。
GLP-1RAs的历史简述
GLP-1RAs的起源故事颇具趣味，涉及到美国唯一的毒蜥——吉拉毒蜥。从这种爬行动物唾液中分离出的一种化合物被发现可以结合人类的GLP-1受体，并且在体内分解速度较慢，从而模拟胰岛素生产，帮助控制血糖水平。第一种获得批准的GLP-1RA是在2005年推出的exenatide，其应用仅限于2型糖尿病。
最新一代GLP-1RAs的研究表明它们具有体重管理的潜力。通过减少食欲，使用者常常报告“食物噪音”减少——他们不再那么专注于食物，因此吃得更少。目前最热门的药物是semaglutide，它以多种品牌名称销售，包括Ozempic和Wegovy。
研究发现：GLP-1RAs的效果
该研究涵盖了广泛的医疗条件和身体系统，发现了GLP-1RAs与一系列令人惊讶的益处相关联。其中包括降低急性肾病、慢性肾病、感染、物质使用障碍、精神病性障碍、凝血障碍和痴呆（包括阿尔茨海默病）的风险。
然而，研究也确认了GLP-1RAs并非没有风险。胃肠道问题是常见的，特别是在初次服用时。除了恶心和腹泻外，这些问题还可能扩展到更复杂或长期的问题，如胃食管反流病、胃轻瘫（胃麻痹）和结肠炎症。
此外，其他潜在风险还包括睡眠问题、低血压（有时导致晕厥）、肾结石、关节炎和急性胰腺炎。
总体而言，GLP-1RAs表现出多用途特性，即所谓的“多效性”。
结果的意义
当被问及特别引人注目的结果时，齐亚德·阿尔-阿利博士强调了对物质使用障碍的影响。最近有研究表明，GLP-1RAs可能有助于治疗这些状况，但令人惊讶的是，这种积极效果在烟草、大麻、阿片类药物和酒精成瘾中都是一致的。
观察到的阿尔茨海默病风险降低也值得进一步研究。齐亚德·阿尔-阿利博士表示，风险降低了12%，虽然不是特别高，但在缺乏可用治疗方法的情况下，这仍然是一个好消息。这些发现也可能为痴呆症药物研究开辟新的方向。
对于许多健康结果，很难确定药物是否直接或间接导致这些变化。例如，肾结石发生率增加可能不是药物本身的作用，而是因为使用者食欲下降，难以摄入足够的液体。
一些益处可能是因为服用这些药物的人通常会减轻体重，而不是药物本身对特定系统或器官产生直接的积极作用。当然，这意味着没有肥胖问题的人可能不会从GLP-1RAs中获得相同的益处。未来的研究需要解决这些问题。
对于已经服用这些药物的人意味着什么？
齐亚德·阿尔-阿利博士强调，关于GLP-1RAs的风险与益处的讨论应是患者与护理提供者之间的个人对话，考虑其独特的病史。我们对这些药物还有很多未知之处，大量研究正在进行中。
澳大利亚高级代谢医学从业者和肥胖医生Georgia Rigas博士评论说：“如果你正在使用GLP-1类药物，这项研究带来了好消息：这些治疗可能在我们以前未充分意识到的方式上有所帮助，例如降低某些疾病的风险。”
然而，也有专家呼吁谨慎。邦德大学循证医疗研究所的David Henry教授指出：“这种‘大数据’研究会产生很多统计关联，其中一些可能是虚假的。”
任何使用这些药物都必须在密切的医疗监督下进行。卫生当局警告了黑市上假semaglutide产品的危险。最近发表在《JAMA Health Forum》上的一项研究发现，在线广告中宣传的复合GLP-1RAs（含有活性药物和其他非活性成分的不同组合）经常包含误导性或不完整的信息。
这些复合药物未获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，但这一事实并未总是在在线广告中提及。
英国药品和保健品监管局也在2024年发布提醒，要求医疗专业人士告知患者GLP-1RAs的已知副作用，并重申需要持续监测。
齐亚德·阿尔-阿利博士在新闻发布会上表示：“这只是旅程的开始。”该研究旨在构建GLP-1RAs潜在健康风险和益处的地图集，其中一些尚未被探索过。未来的研究将进一步深入探讨这一领域，找出这些无疑具有变革性的药物的最佳用途。
该研究发表在《Nature Medicine》杂志上。
(全文结束)
