Ozempic、Mounjaro及其他用于糖尿病的GLP-1药物可预防新发物质使用障碍的形成,并缓解现有成瘾,一项针对美国退伍军人的大型研究结果显示。
保护效果广泛涵盖多种成瘾性和习惯形成物质,包括可卡因、阿片类药物、酒精、尼古丁和大麻,为先前较小规模研究中发现的这一现象提供了更多证据。
“这种广度相当令人惊讶,”密苏里州VA圣路易斯医疗保健系统的Ziyad Al-Aly博士说,他领导了这项发表在《英国医学杂志》上的研究。“在成瘾医学领域,没有任何一种药物能针对所有这些物质都有效。”
他的团队使用了美国退伍军人事务部数据库,识别出接受两类不同药物治疗的2型糖尿病患者:GLP-1药物(如礼来公司的Trulicity或Mounjaro,以及诺和诺德公司的Victoza或Ozempic)和SGLT-2抑制剂(如勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的Farxiga)。他们随后在模拟随机试验中对两者进行了比较。
在大多数情况下,研究参与者并未服用用于治疗肥胖的高剂量GLP-1药物。
在无物质滥用史的参与者中,服用GLP-1药物的124,001人在随后三年内新发物质使用障碍的几率比服用SGLT-2抑制剂的400,816名类似患者低14%。
研究人员发现,GLP-1药物使新发酒精使用障碍的几率降低18%,大麻使用障碍降低14%,可卡因使用降低20%,尼古丁使用降低26%,阿片类药物使用降低25%。
在81,617名已有物质使用障碍的患者中,服用GLP-1药物者在随后三年内因相关问题前往急诊的几率比服用SGLT-2者低31%。GLP-1药物还使相关住院率降低26%,相关死亡率降低50%,药物过量降低39%,自杀意念或企图降低25%。
共同的生物学通路
医生们被教导,“如果患者对物质A成瘾,你就给患者物质A的解毒剂,比如针对烟草的尼古丁贴片,或针对酒精的纳曲酮,” Al-Aly说。
“但这里,这种药物对所有成瘾物质都有效,”他继续说道。“这告诉我们,很可能存在一个共同的生物学通路驱动所有这些成瘾,而这个通路确实可以被GLP-1药物靶向或治疗。”
Al-Aly指出,脑细胞上接收GLP-1药物化学信号的蛋白质,即GLP-1受体,位于称为中脑边缘系统的区域,该区域负责动机和奖赏信号。
他说,GLP-1药物很可能在中脑边缘系统中发挥作用,通过“抑制渴望”来平息人们大脑中驱使他们过度使用食物或药物的噪音。
研究人员表示,他们不知道当人们长期服用这些药物时,效果是否会持续,或者大脑是否会适应,GLP-1的效果是否会减弱。
“我们非常有兴趣进一步阐明这一点,并试图更深入地理解这一概念,” Al-Aly说。
VA本身正计划进行一项大规模的、传统的临床试验,测试Ozempic和Wegovy的主要成分司美格鲁肽对患有酒精使用障碍的美国退伍军人的效果。
“对于同时患有(或有风险患上)物质使用障碍的2型糖尿病患者来说,关键信息不是等待单一的‘灵丹妙药’,”芝加哥洛约拉大学的Fares Qeadan在与该研究一起发表的一篇社论中写道。
“这些结果表明,当GLP-1受体激动剂因心脏代谢原因在临床上被推荐使用时,对物质相关结局的潜在益处可能是共同决策中需要考虑的一个附加因素。”
报道:Nancy Lapid;编辑:Bill Berkrot
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