吲哚菁绿在代谢和减重手术中的安全性研究 - 健康研究

引言：吲哚菁绿（ICG）在手术中的使用日益增多。在代谢和减重手术中，它能够实时可视化组织和吻合部位的血液供应。

目的：本前瞻性队列研究的目的是评估ICG在代谢和减重手术中的安全性和有效性。

材料与方法：研究从2022年7月至2023年12月进行，共进行了171例带有ICG灌注测试的代谢和减重手术，包括93例袖状胃切除术、17例单吻合口胃旁路术、51例Roux-en-Y胃旁路术、7例初次单吻合口十二指肠-回肠旁路联合袖状胃切除术和3例翻修手术。

结果：在纳入研究的171名患者中，143名（83.6%）为女性。参与者的平均年龄为41.8岁（标准差9.7岁），平均身体质量指数为44.6 kg/m²（标准差6.3）。平均手术时间为92.9分钟（标准差47.7分钟），平均住院时间为2.1天（标准差0.8天）。4名患者（2.3%）发生了手术并发症。静脉注射ICG后未观察到局部或全身的不良症状或并发症，包括过敏反应。患者的过敏史并未影响染料相关的不良事件。

结论：在代谢和减重手术中使用术中ICG是安全的，不良事件和染料相关并发症极为罕见。

引言

吲哚菁绿（ICG）在手术中的应用每年都在增加，新的应用也不断涌现。除了可视化组织和吻合部位的血液供应外，它还用于检测淋巴结和淋巴管、原发肿瘤及转移灶。它在外伤手术、显微手术和烧伤治疗中也发挥了重要作用。ICG是一种水溶性阴离子染料，与血浆蛋白相容，半衰期短，从150到180秒不等，取决于肝功能效率。在肝脏中，ICG在静脉注射后不到20分钟被吸收，并未经代谢变化直接排泄到胆汁中。

ICG于1955年首次在梅奥诊所引入临床实践，并因其诊断潜力受到广泛关注。四年后，它获得了美国食品药品监督管理局的批准用于各种医疗应用。其利用近红外荧光突出血管结构和组织的能力使其成为无价的工具。

尽管ICG在医学中已使用近70年，但在代谢和减重手术（MBS）中仍需要更多前瞻性的、大样本随机研究。本前瞻性研究旨在评估在MBS中使用ICG的安全性，这可能有助于其在该领域的增加使用。

目的

本研究的主要目标是检查由ICG引起的过敏反应的发生率。次要目标是评估术后早期的死亡率和发病率。

材料与方法

患者

这项前瞻性观察性队列研究在2022年7月至2023年12月期间接受MBS的患者中进行。入选标准包括年龄超过18岁并符合任何MBS程序的资格标准。排除标准为：年龄低于18岁、无法表达知情同意、拒绝参与研究以及其他非MBS手术。在318名符合条件的患者中，171名同意参与研究。

所有患者均按照加速康复外科指南进行管理。每位患者在手术前2小时饮用富含碳水化合物的饮料，以帮助维持能量水平并尽量减少禁食相关并发症的风险。应用药理学和机械深静脉血栓预防措施。标准护理不涉及放置腹膜引流管或尿道导管。不进行常规术后实验室血液检查。每位患者在手术后第一小时内被安排进行早期物理康复，并引入口服液体饮食。出院方案包括有效的疼痛管理、口服饮食耐受、适当的活动以及正常范围的心率、血压和氧饱和度。

所有患者在住院期间都受到仔细观察。手术评估在术后第10天和第6个月的门诊随访中进行。随访期间收集了体重减轻、可能的过敏症状、服用的药物和术后并发症的数据。此外，患者还参加了医院在家出院计划，每三个月由减重护士密切监测，并在出现令人不安的症状时提供全天候电话咨询。并发症根据Clavien–Dindo分类进行评估。

手术技术

同一手术团队执行了所有手术，标准化患者体位为沙滩椅位置，气腹压力为12毫米汞柱，并使用相同的手术工具。在单吻合口胃旁路术（OAGB）和Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）中，使用34号法式探条测量袖状胃和胃袋。没有额外加固钉合线。我们使用150厘米的胆胰肢用于OAGB和RYGB。RYGB的标准消化肢长度为75厘米。在单吻合口十二指肠-回肠旁路联合袖状胃切除术（SADI-S）中，共同肢的长度为275厘米。OAGB和RYGB的吻合术使用钉合器进行，共同通道用两层带刺缝合线闭合。在单吻合口中，十二指肠-回肠吻合术为手工缝合。在所有OAGB和RYGB病例中，肠系膜间隙和Petersen空间用不可吸收缝合线闭合。所有手术后根据当地MBS安全协议进行亚甲蓝泄漏测试。

吲哚菁绿给药

手术期间使用ICG作为辅助程序来检测任何缺血病灶。特别关注手术消化道的部分，即袖状胃和胃肠、肠-肠和十二指肠-肠吻合术。荧光评估协议基于文献研究结果和我们之前使用ICG的经验。在初始步骤之后，将1毫克ICG稀释在1毫升无菌水中，并通过插入左肘窝的导管静脉注射。然后通过同一静脉端口给予10毫升0.9%氯化钠溶液。激活30度红外1588 AIM + SPY荧光技术摄像机（Stryker，密歇根州卡拉马祖，美国），以实现实时血流筛查。在染料在组织中可见后至少90秒内评估荧光图像。手术团队细致地评估了组织灌注水平。在识别出缺血或灌注不足的情况下，迅速调整手术计划以防止术后并发症（图1）。

统计分析

使用Statistica软件13.PL（Tibco Software Inc.，加利福尼亚州帕洛阿尔托，美国）进行描述性统计分析。使用Shapiro–Wilk检验检查正态分布。数值变量使用数字和百分比表示。对于连续变量，适当情况下使用平均值（标准差）或中位数（四分位距[IQR]）。

伦理

本研究按照1964年赫尔辛基宣言及其后续修正案的伦理标准进行。研究方案得到了格但斯克医学会生物伦理委员会的批准（KB-33/24）。

结果

共有171名患者纳入研究。其中83.6%为女性。参与者的平均年龄为41.8岁（标准差9.8岁）。中位数（IQR）身体质量指数为43.7（40.8–49.5）kg/m²。

多达41.5%的患者患有高血压，24.6%患有2型糖尿病（表1）。

表1。患者特征

参数| 值

--- |---

男性，n (%)| 28 (16.4)

年龄，y，平均值 (SD)| 41.8 (9.8)

术前BMI，kg/m²，中位数 (IQR)| 43.7 (40.8–49.5)

住院时间，d，平均值 (SD)| 2.1 (0.8)

手术时间，min，中位数 (IQR)| 80 (60–115)

2型糖尿病，n (%)| 42 (24.6)

高血压，n (%)| 71 (41.5)

缩写：BMI，身体质量指数；IQR，四分位距

在分析组中，27名患者（15.8%）对药物和吸入剂过敏。16名患者（9.4%）报告对抗生素过敏，6名（3.5%）对花粉过敏，2名（1.2%）对安乃近过敏，2名（1.2%）对非甾体抗炎药过敏。一名参与者（0.6%）对碘过敏，1名（0.6%）对曲马多过敏，1名（0.6%）对水杨酸盐过敏。9名患者（5.3%）患有哮喘。在处理与MBS无关的伤口时，在随访期间发现了碘过敏。尽管先前未诊断出碘过敏，术中使用ICG增加了过敏反应的可能性。

总共进行了171例带有ICG灌注测试的MBS，包括93例袖状胃切除术（SGs）、17例OAGBs、51例RYGBs、7例初次SADI-Ss和3例将SG转换为SADI-S的翻修手术。手术时间中位数（IQR）为80（60–115）分钟，平均住院时间（SD）为2.1（0.8）天。

缺血

所有接受SG和SADI-S的患者均通过荧光确认了良好的血流。在OAGB中，检测到1例胃肠吻合术缺血，在RYGB中，检测到1例酶环末端缺血。在OAGB的情况下，ICG给药前未见缺血。在RYGB中，ICG给药前环显得较暗，ICG给药显示血流不当。在这两种情况下，术中及时调整了手术策略，术后过程顺利。在将ICG纳入手术实践之前，我们中心MBS的漏率是0.4%。

安全性概况

在研究组中，静脉注射ICG后未观察到局部或全身的不良症状或并发症，包括过敏反应。围手术期发生的并发症与荧光无关。患者的过敏史并未影响ICG给药相关的不良事件的发生。

并发症

4名患者（2.3%）发生并发症。有2例（1.2%）胃肠道出血，一例发生在SG后，来自袖状胃钉合线，另一例发生在RYGB后，来自胃空肠吻合钉合线。这两例均需内镜干预并成功处理，归类为Clavien–Dindo IIIa级并发症。SG后的住院时间延长至3天，RYGB后延长至4天。在1例SG患者（0.6%）中，光学套管创建气腹时小肠穿孔。穿孔在术后第二天被发现。患者需要进行修复手术（Clavien–Dindo IIIb级）并住院12天。1例接受SADI-S的患者（0.6%）中，由于带刺缝合线破裂导致十二指肠穿孔，造成亚甲蓝泄漏且无法缝合穿孔。术中决定将其转换为OAGB（Clavien–Dindo IIIb级）。住院时间为3天。所有病例的出院后恢复良好。

讨论

在使用ICG进行的171例MBS中，未观察到与静脉注射染料相关的早期或长期并发症。在所有情况下，1毫克ICG足以评估组织血流。荧光在评估缺血方面证明是有帮助的。它使外科医生能够在术中修改手术，避免了2例严重的OAGB和RYGB手术并发症。实际发生的并发症与ICG给药无关。研究人群具有异质性，这使我们能够评估荧光在所有类型初次手术中的安全性。结果似乎与ICG在MBS中的使用相关。据我们所知，这是第一个评估ICG在这些类型手术中安全性的研究。

ICG的应用在各个医学学科中变得越来越普遍。每年都有新的ICG在手术中的应用机会出现。由ICG促进的荧光成像用于评估器官或胃肠道吻合术的充分血流灌注，并在识别实质器官中的原发肿瘤、淋巴结或转移灶中显示出价值。此外，ICG用于绘制胆管树、输尿管和胸导管图，显著降低了这些结构受伤的风险并减少了相关并发症。ICG的应用扩展到了急诊手术，它有助于评估创伤后变化和血管损伤后的再血管化，并在外科管理和重建手术中发挥着重要作用。随着ICG能力的不断发展，其在诊断和治疗干预中的作用预计会增长，进一步提高手术精度和患者预后。

ICG在MBS中已成为评估组织灌注和识别潜在缺血区域的重要辅助手段。虽然在这些手术过程中血流受损的总体风险相对较低，但ICG荧光成像是早期检测组织血管化异常的有价值的工具，可以帮助预防缺血性并发症。此外，ICG荧光还有助于评估吻合术的完整性，提供实时可视化以检测泄漏。此外，荧光被用作标记物以识别胃肠道出血的来源。尽管其使用日益增多且具有潜在益处，但关于ICG荧光成像在肥胖症手术治疗中的数据仍然有限。

使用ICG是安全的，并发症很少。严重不良反应发生在0.05%的病例中。在现有文献中，有2例静脉注射ICG后发生过敏性休克的病例报告。过敏反应的机制尚未完全了解，但提出的理论包括免疫球蛋白E介导的超敏反应、非过敏性组胺释放、补体激活和其他炎症介质的释放。慢性肾功能损害会增加不良反应的风险。

一些过敏反应的风险因素包括有过敏性疾病史，如哮喘、食物过敏或药物过敏。此外，高血压和2型糖尿病可能会增加这种风险。在观察组中，存在吸入剂、食物和药物过敏或哮喘并未诱导对ICG的过敏。

本研究的主要局限性在于其单中心性质和相对较小、异质的研究组。ICG给药后不良事件的极低频率可能会引入一些偏差。严重并发症可能会影响0.05%的患者在染料给药后的情况，因此需要进一步的大样本报告才能得出最终结论。