环状肉芽肿（GA）是一种良性炎症性皮肤病，典型表现为肤色至红斑性丘疹和斑块呈环状聚集，通常无显著表皮改变。局限性形式最常见，常累及手背或足背，而较少见的变异型包括泛发性、皮下型、穿通型和非典型形式。组织学上，GA表现出特征性特征，如栅栏状肉芽肿或真皮内间质性组织细胞浸润、胶原中心变性（坏死性）、显著黏蛋白沉积以及淋巴组织细胞炎症浸润；常可见多核巨细胞。
GA的确切病因尚不清楚。最近的基因表达谱显示，GA病变中Th2和Janus激酶/STAT通路上调，支持细胞因子介导的炎症发挥核心作用的观点。GA也与糖尿病、甲状腺疾病和高脂血症等全身性疾病相关，并可由感染或其他环境刺激触发，这与针对未知抗原的免疫激活一致。
局限性GA通常无症状且自限性，常在1至2年内消退；然而，部分病例持续存在，变为慢性并对标准治疗耐药，从而需要替代治疗方案。局限性疾病通常不需要治疗，除非出于美容或症状原因；一线治疗包括局部或皮损内注射糖皮质激素。对于更广泛或难治性疾病，有时使用全身性免疫调节或免疫抑制药物，但尚无FDA批准专门用于GA的疗法，支持证据稀少，主要限于病例报告、小系列和回顾性综述。
伊维菌素是一种大环内酯类化合物，具有抗寄生虫和抗炎特性，在皮肤病学中已广泛应用，尤其用于玫瑰痤疮。随机对照试验表明，每日一次外用1%伊维菌素乳膏可有效减少炎症性皮损计数并改善整体评估评分，且耐受性良好。其机制似乎是双重的：降低蠕形螨密度，同时下调皮损皮肤中的促炎介质如IL-8、TNF-α、TLR4、LL-37和HBD3。药代动力学研究显示长期使用后全身吸收极少，不良反应通常轻微且局限。这些抗寄生虫和抗炎作用使伊维菌素成为一种多功能的皮肤科治疗药物，但尚未报道其在GA中的作用。在此，我们报告一例GA患者，经12周疗程的外用伊维菌素治疗后出现显著反应。
病例报告
一名66岁女性，有糖尿病病史，表现为持续7年的局限性、瘙痒性皮肤病变，累及右足背（2.4 cm）和右小腿（1.8 cm），大小和分布保持稳定，无记录到的发作或自发消退。体格检查时，观察到光滑、坚实的环形红斑性斑块，符合局限性环状肉芽肿。皮肤活检证实诊断，显示栅栏状组织细胞围绕黏蛋白聚集，伴血管周围淋巴细胞。基于这些发现，诊断为GA。既往治疗包括强效外用糖皮质激素（氯倍他索）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司）和外用芦可替尼乳膏（Opzelura），均未产生有意义的改善（表I）。
表I. 环状肉芽肿病变的既往治疗史
| 治疗 | 剂型 | 使用持续时间 | 反应 |
|---|---|---|---|
| 丙酸氯倍他索 | 0.05%乳膏，每日两次 | 约8周 | 无改善 |
| 芦可替尼（Opzelura） | 1.5%乳膏，每日两次 | 约12周 | 无改善 |
| 他克莫司 | 0.1%软膏，每日一次 | 约12周 | 无改善 |
一名66岁女性环状肉芽肿病变的既往治疗史。总结了每项治疗的持续时间、剂型和临床反应。在开始外用伊维菌素之前，所有既往局部治疗均未产生有意义的改善。
考虑到病变持续存在且对先前标准局部治疗反应不足，患者开始外用1%伊维菌素乳膏（Soolantra），每日两次，持续12周，此前经过1个月的他克莫司洗脱期。值得注意的是，到12周疗程结束时，GA病变已显著改善。在6个月随访时，患者表现出显著的临床改善，环形病变明显消退、清除，瘙痒完全消失（图1和图2）。医师整体评估评分从治疗前的3分改善至右足背的1分，右小腿从2分改善至0分，表明显著临床改善和小腿病变完全清除。GA严重程度指数显示从基线的低-中度严重程度降至治疗后最低严重程度。该方案耐受性良好，无报告局部或全身不良反应。
图1. 一名66岁女性经活检证实的局限性环状肉芽肿的右足背。A，治疗前环形红斑性丘疹融合成斑块。B，每日两次外用1%伊维菌素乳膏12周后病变显著消退，显示明显临床改善。
图2. 一名66岁女性经活检证实的局限性环状肉芽肿的右小腿。A，治疗前环形红斑性丘疹融合成斑块。B，每日两次外用1%伊维菌素乳膏12周后病变显著清除，显示明显临床改善。
讨论
环状肉芽肿通常自限，但持续病例可能具有挑战性。标准局部药物和免疫抑制剂显示可变或短暂疗效。我们的患者对多种治疗耐药，凸显了替代治疗的需求。
基于伊维菌素在其他皮肤病（如玫瑰痤疮）中观察到的抗炎特性，考虑其用于GA。伊维菌素已被证明可下调炎症介质，包括IL-8、TNF-α和抗菌肽，尽管缺乏在GA中这些作用的直接证据。GA中的基因表达研究已确定Th2和JAK/STAT信号激活，这表明能够调节炎症级联反应的疗法可能具有潜在疗效。虽然在我们患者中观察到的反应令人鼓舞，但提出了伊维菌素的免疫调节作用可能有助于GA临床改善的假说，这将需要进一步研究。
虽然这是一个单病例，且仅有一次开始治疗后6个月的随访，但改善的程度和持久性显著，尤其是考虑到既往治疗失败。新兴的局部治疗包括钙调神经磷酸酶抑制剂和JAK抑制剂，在小规模研究中疗效不一。我们的患者对两者均无效，凸显了难治性GA的挑战。外用伊维菌素可能提供一种新选择，具有良好安全性和抗炎特性。重要的是，伊维菌素耐受性良好，在使用3个月内无报告局部或全身不良反应。这种良好的安全性可能比通常用于难治性GA但风险更高的全身性免疫抑制剂更具优势。虽然需要进一步研究直接比较这些方法，但本病例强调了伊维菌素作为慢性或难治性GA额外治疗工具的潜力。
结论
总之，我们报告一例慢性、治疗难治性环状肉芽肿，对外用1%伊维菌素乳膏出现显著且持久的反应。这一结果凸显了伊维菌素作为对常规局部治疗（包括糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂和JAK抑制剂）无反应的患者的新型治疗选择的潜力。鉴于本病例中观察到的良好安全性，需要进一步研究评估伊维菌素在GA中的疗效、安全性和潜在机制，并确定这一观察结果能否在更大患者队列中重复。
在写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备这项工作时，作者使用了Chat-GPT和Open Evidence来改善清晰度、精炼语法并增强手稿的整体可读性。使用该工具/服务后，作者根据需要审阅和编辑了内容，并对已发表文章的内容承担全部责任。
利益冲突
无披露。
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