神经丝轻链（NfL），一种衡量神经元损伤的指标，在一项日本队列研究中被证实是与百岁老人认知功能和生存率相关的重要血液生物标志物。
东京庆应义塾大学医学院的荒井康道医学博士、哲学博士及其合著者报告称，在调整潜在混杂因素后，较高的血浆NfL水平与简易精神状态检查（MMSE）得分较低相关（β = -0.92，95% CI -1.62 至 -0.23）。
研究人员在《JAMA Network Open》中写道，NfL升高还与死亡率增加相关（HR 1.36，95% CI 1.17-1.57）。
与此同时，较低的血浆β-淀粉样蛋白42/40比值（一种阿尔茨海默病生物标志物）与较差的认知得分相关（β = 0.99，95% CI 0.46-1.52）。然而，该指标以及血浆磷酸化tau蛋白181（p-tau181）在调整后与死亡率均无显著关联。
荒井及其同事写道，与淀粉样蛋白和tau生物标志物不同，“NfL似乎是一种更通用的神经退行性标志物，反映了神经系统与免疫、血管功能等生理系统之间的复杂相互作用。”
他们补充道：“这些发现表明，NfL可作为评估极端高龄人群健康轨迹的宝贵生物标志物，并为人类寿命极限下认知衰老的机制提供关键见解。”
NfL是神经细胞的结构成分；当细胞受损时，它会释放到血液和脑脊液中。该生物标志物在多种疾病中受到评估，包括血管性脑损伤、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、创伤性脑损伤和亨廷顿病。血液或脑脊液中NfL水平升高被认为是神经退行性变的标志。
这项日本研究的结果与之前研究的核心发现一致，即血浆NfL与最年长者的死亡率相关。
德国蒂宾根神经退行性疾病中心的马蒂亚斯·尤克博士指出：“我很高兴我们在丹麦非agenarian和百岁老人队列中的发现现在在日本队列中得到了重复。这种跨不同人群的独立验证有力地支持了研究结果的稳健性。”他向MedPage Today表示。
尤克补充说，其他基于人群的研究也报告称，NfL血液水平还可能预测较年轻人群的死亡率。
他说：“鉴于人们对NfL作为人类神经健康和死亡率生物标志物的兴趣日益浓厚，我们最近已将分析扩展到动物。我们的发现表明，NfL可能作为一种跨物种的血液生物标志物，用于评估衰老干预措施和预测死亡率。”
荒井及其同事研究了2000年至2021年招募的495名日本百岁老人组成的队列，平均基线年龄为104.1岁；其中大多数（80.4%）为女性。参与者接受了基线认知测试和血液采样，并随访长达17年以观察死亡率。
MMSE用于评估认知功能；得分范围从30分（正常认知）到0分（严重损伤）。研究人员使用临床痴呆评定量表（CDR）评估痴呆严重程度，该量表从0分（无损伤）到3分（重度痴呆）。
总体而言，419名参与者完成了MMSE，平均得分为13.7分。在436名接受CDR评估的参与者中，83人得分为0分，59人得分为0.5分，129人得分为1分。
平均NfL水平为114.6 pg/mL，但数值范围从12.5到1239.5 pg/mL不等。在随访期间，466名参与者（95.5%）死亡。
荒井和合著者指出：“虽然β-淀粉样蛋白沉积长期以来一直被认为是阿尔茨海默病的标志，而p-tau181是与β-淀粉样蛋白相关的蛋白质，但与NfL等神经退行性相关生物标志物相比，它们与百岁老人死亡率的关联似乎较弱。”
研究人员指出：“这表明，影响神经退行性变的非β-淀粉样蛋白病理或全身性病理，而非β-淀粉样蛋白病理本身，可能在百岁老人的发病率和死亡率中发挥更重要作用。这与最近的研究结果一致，即百岁老人的认知衰退模式与阿尔茨海默病患者不同。”
他们补充道：“NfL水平所反映的慢性炎症、营养状况恶化和肾功能下降等身体系统衰退的作用，凸显了可能影响该人群死亡率的复杂系统性相互作用。”
荒井和合著者指出，该研究存在若干局限性。它未考虑正式的痴呆诊断，也未纳入脑血管病变等影像学测量。该队列也仅限于日本人群。
研究人员写道：“在其他种族和地区进行重复验证对于评估这些发现的普遍性以及检查文化或遗传因素对NfL作为衰老生物标志物的潜在影响至关重要。”
本研究由日本医学研究开发机构、厚生劳动省长寿科学研究项目、日本学术振兴会科学研究补助金、庆应义塾大学创新研究项目计划以及庆应义塾大学全球研究学院的资助支持。
荒井报告称接受了江崎格力高、强生和Tuning Fork Bio的资助。合著者报告了与卫材、大冢、兴和、K Pharma和SanBio的关系。
尤克无利益冲突。
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