神经丝轻链（NfL）——一种衡量神经元损伤的指标——在一项日本队列研究中，成为与百岁老人认知功能和生存率均相关的关键血液生物标志物。
东京庆应义塾大学医学院的 Yasumichi Arai 博士及其合作者报告称，在调整潜在混杂因素后，血浆NfL水平较高与简易精神状态检查（MMSE）得分较低相关（β = -0.92，95% CI -1.62 至 -0.23）。
研究人员在《JAMA Network Open》上写道，NfL升高还与死亡率增加相关（HR 1.36，95% CI 1.17-1.57）。
与此同时，阿尔茨海默病生物标志物——血浆淀粉样蛋白β42/40——水平较低与较差的认知评分相关（β = 0.99，95% CI 0.46-1.52）。然而，在调整后，该指标以及血浆磷酸化tau181（p-tau181）均与死亡率无显著关联。
Arai 及其同事指出，与淀粉样蛋白和tau生物标志物不同，“NfL似乎是一种更通用的神经退行性变标志物，反映了神经系统与免疫、血管功能等生理系统之间的复杂相互作用。”
他们补充说：“这些发现表明，NfL可作为评估极高龄老人健康轨迹的有价值生物标志物，并为理解人类寿命极限下认知衰老的机制提供关键见解。”
NfL是神经细胞的结构成分；当神经细胞受损时，它会释放到血液和脑脊液中。该生物标志物被用于评估多种疾病，包括血管性脑损伤、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化症、创伤性脑损伤和亨廷顿病。血液或脑脊液中NfL水平升高被认为是神经退行性变的标志。
这项日本研究的结果与早期研究的关键发现一致，即血浆NfL与最年长老人的死亡率相关。
德国蒂宾根神经退行性疾病中心的 Mathias Jucker 博士表示：“我很高兴我们在丹麦九十岁和百岁老人队列中的发现现在在日本队列中得到了复制。这种跨不同人群的独立验证有力地支持了研究结果的稳健性。”他告诉《MedPage Today》。
Jucker 补充说，其他基于人群的研究报告称，NfL血液水平也可能预测较年轻人群的死亡率。
他说：“鉴于人们对NfL作为人类神经健康与死亡率生物标志物的兴趣日益浓厚，我们最近将分析扩展到了动物身上。我们的发现表明，NfL可能作为一种跨物种的血液生物标志物，用于评估衰老干预措施和预测死亡率。”
Arai 及其同事研究了一个由495名日本百岁老人组成的队列，这些老人于2000年至2021年间招募，平均基线年龄为104.1岁；其中大多数（80.4%）为女性。参与者接受了基线认知测试和血液采样，并随访至多17年以观察死亡率。
MMSE用于评估认知功能；得分范围从30分（认知正常）到0分（严重障碍）。研究人员使用临床痴呆评定量表（CDR）评估痴呆严重程度，该量表从0分（无损害）到3分（严重痴呆）。
总体而言，419名参与者完成了MMSE，平均得分为13.7分。在436名接受CDR评估的参与者中，83人得分为0分，59人得分为0.5分，129人得分为1分。
平均NfL水平为114.6 pg/mL，但数值范围很大，从12.5 pg/mL到1239.5 pg/mL不等。在随访期间，466名参与者（95.5%）死亡。
Arai 及其合作者观察到：“虽然淀粉样蛋白β沉积长期以来被认为是阿尔茨海默病的标志，而p-tau181是与淀粉样蛋白β相关的蛋白质，但它们与百岁老人死亡率的关联似乎不如与神经退行性变相关的生物标志物（如NfL）那么强。”
研究人员指出：“这表明，非淀粉样蛋白β病理或影响神经退行性变的全身性病理，而非淀粉样蛋白β病理本身，可能在百岁老人的发病率和死亡率中发挥更重要的作用。这与最近的研究结果一致，即百岁老人的认知衰退模式与阿尔茨海默病患者不同。”
他们补充说：“生理系统衰退（如慢性炎症、营养状况恶化、肾功能下降）在NfL水平中反映出的作用，强调了可能影响该人群死亡率的复杂系统相互作用。”
Arai 及其合作者指出，该研究存在若干局限性。它未考虑正式的痴呆诊断，也未纳入影像学测量（如脑血管病变）。此外，该队列仅限于日本人群。
研究人员写道：“在其他种族和地区进行重复验证对于评估这些发现的普遍性以及检查潜在的文化或遗传因素对NfL作为衰老生物标志物的影响至关重要。”
本研究得到了日本医学研究与发展机构、厚生劳动省长寿科学研究项目、日本学术振兴会科学研究费补助金、庆应义塾大学先端研究项目以及庆应义塾大学全球研究所的资助。Arai 报告称获得了江崎格力高、强生和Tuning Fork Bio的资助。合作者报告了与卫材、大冢、兴和、K Pharma和SanBio的关系。Jucker 无利益冲突。
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