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科学家揭示柠檬酸盐缺陷如何导致瘦人脂肪肝堆积
瘦人怎么会患上脂肪肝？希望之城（City of Hope）的新研究给出了一个令人惊讶的答案：肝脏中的一种小分子欺骗肝脏储存脂肪而不是燃烧脂肪。发表在《Nature Metabolism》上的这项研究揭示了citrin缺陷（CD）——一种罕见的遗传性疾病，会破坏肝脏将食物转化为能量的能力——如何在瘦子体内引发脂肪堆积。研究人员表示，同样的机制可能有助于解释全球数百万人的脂肪肝疾病（MASLD，代谢功能障碍相关脂肪肝病），并为新疗法打开大门。
脂肪肝疾病通常与肥胖有关，但数百万瘦人也会在不知不觉中患病，使其根本原因成谜。为解开这一谜题，希望之城糖尿病和癌症代谢项目负责人查尔斯·布伦纳博士（Charles Brenner）将citrin缺陷作为模型进行研究。CD患者有两个奇特特征：他们保持苗条却有脂肪肝，并且本能地避免甜食和酒精。布伦纳团队怀疑肝脏的应激反应可能驱动了这两种效应。
通过分子和代谢模型，研究人员发现当肝脏缺乏citrin时，分子甘油-3-磷酸（G3P）水平激增。这种积累激活了ChREBP（碳水化合物反应元件结合蛋白），一种开启负责产生和储存脂肪的基因的蛋白质，有效地使肝脏编程为积累而非燃烧脂肪。同时，G3P作为一种应激信号，触发了FGF21（成纤维细胞生长因子21）水平的升高，这种激素已知能抑制对糖和酒精的渴望，同时促进脂肪代谢。
G3P的双重作用——促进脂肪堆积但也促使激素自我纠正——有助于解释为什么CD瘦人会发展出脂肪肝却回避甜食。它还提供了代谢应激、饮食行为和肝脏健康之间缺失的联系。
这些发现指向了有希望的治疗靶点。阻断G3P-ChREBP通路的药物可以减少肝脏中的脂肪合成，而基于G3P或模拟FGF21的疗法可能有助于调节食欲和增强脂肪燃烧。“通过了解新陈代谢如何出错，我们可以设计更聪明的方法来恢复平衡，”布伦纳博士说。
随着脂肪肝疾病如今影响全球超过十亿人，这一发现可能重新定义研究人员——从代谢生物学到营养科学——如何应对当今增长最快的健康危机之一。
参考文献： Tiwari, V. 等 (2025). 甘油-3-磷酸激活ChREBP、FGF21转录和citrin缺陷中的脂肪生成. Nature Metabolism. DOI: 10.1038/s42255-025-01399-3.
特定肠道细菌被发现可抑制体重增加并促进新陈代谢
事实证明，一种微小的肠道细菌可能为体重控制提供重要答案。在《Cell Metabolism》上发表的一项开创性研究中，犹他大学的研究人员发现，一种名为图里西杆菌（Turicibacter）的微生物可以改善小鼠的新陈代谢健康并防止体重增加，即使它们食用高脂饮食。肥胖人群往往这种细菌水平较低，暗示其在维持人类健康体重中的潜在作用。
肠道微生物组——一个由细菌和真菌组成的微观生态系统——影响着健康的几乎各个方面，从消化到情绪。其组成的差异与肥胖、糖尿病和炎症相关。但确定哪些特定微生物最重要一直是一个挑战。“这就像大海捞针，”研究第一作者肯德拉·克拉格博士（Kendra Klag）解释说，她花了数年时间在无氧条件下培养单个细菌种类，因为大多数肠道细菌在体外无法存活。
当克拉格博士鉴定出图里西杆菌（一种杆状细菌，单独就能改变新陈代谢）时，迎来了顿悟时刻。在受控实验中，喂食图里西杆菌的小鼠体重增加较少、血糖较低、脂肪储存较少，即使两组食用相同的高脂饮食。这种微生物通过产生独特的类脂肪分子来实现这些效果，这些分子被肠道吸收并影响身体如何处理脂质。当研究人员给小鼠喂食这些图里西杆菌产生的脂肪的纯化版本时，他们观察到了相同的瘦身和代谢益处。
进一步的实验揭示了一个迷人的生化反馈循环。高脂饮食通常会提高神经酰胺（与胰岛素抵抗和心脏病相关的脂肪分子）的水平。但图里西杆菌脂肪使神经酰胺水平保持低位，从而防止这些代谢变化。有趣的是，图里西杆菌本身在饮食脂肪过多时难以茁壮成长——这意味着高脂饮食会消灭那些保护身体免受脂肪超载的微生物。
虽然这些发现来自动物研究，但影响是深远的。未来研究将专注于识别负责这些益处的确切“脂质信号”，这可能激发针对肥胖和代谢障碍的新益生菌或微生物疗法。正如资深作者朱恩·朗博士（June Round）所说：“微生物是药物发现中最终的未开发资源。我们才刚刚开始了解这些隐藏伙伴能为我们做什么。”
参考文献： Klag, K. 等 (2025). 饮食脂肪破坏促进代谢健康的共生-宿主脂质网络. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.10.007.
研究发现无糖甜味剂可能对肝脏健康产生负面影响
它们被作为减肥友好的、“无罪恶感”的糖替代品销售——但新研究表明，一种常见甜味剂可能并非那么无害。圣路易斯华盛顿大学发表在《Science Signaling》上的研究显示，山梨糖醇（一种广泛用于无糖口香糖和糖果中的糖醇）的行为可能很像果糖，这种天然糖长期以来与脂肪肝疾病和代谢障碍相关。这些发现挑战了数十年来关于糖替代品的假设，并提出了关于它们如何影响肝脏和新陈代谢的新问题。
像阿斯巴甜（Equal）、蔗糖素（Splenda）和糖醇如山梨糖醇、木糖醇这样的甜味剂被宣传为更安全的方式来享受甜味而不引起血糖飙升。但由圣路易斯华盛顿大学化学和医学教授加里·帕蒂博士（Gary Patti）领导的新研究表明，身体实际上可能将山梨糖醇转化为有害的果糖衍生物——这可能会破坏使用这些替代品的初衷。
利用斑马鱼模型，帕蒂团队发现肠道中的酶可以在餐后自然地从葡萄糖产生山梨糖醇，即使在没有糖尿病的人群中也是如此。随后，山梨糖醇到达肝脏，在那里被转化为类似果糖的分子。虽然这条通路以前在糖尿病条件下已被认识，但新研究表明它可以在正常代谢情况下发生，这意味着山梨糖醇的影响可能超出高血糖人群。
研究人员还发现肠道细菌发挥着关键的保护作用。气单胞菌（Aeromonas）菌株可以将山梨糖醇分解为无害副产品——但并非每个人都有丰富的这些微生物。当有益细菌缺失或被压倒时，过量山梨糖醇到达肝脏，增加脂肪积累和代谢应激的可能性。
在低浓度下——如水果中发现的——山梨糖醇通常是安全的。当葡萄糖或山梨糖醇摄入过量时，问题就会出现，因为肠道微生物无法跟上。这种不平衡会将山梨糖醇代谢推入超速，导致脂肪肝变化和系统性炎症。
帕蒂博士表示，“在人工甜味剂方面，天下没有免费的午餐”。即使是被认为无害通过身体的糖醇，最终也可能影响与糖本身相同的通路。该研究建议需要重新评估“无糖”标签，并理解饮食和微生物组多样性如何塑造我们的代谢健康。
参考文献： Madelyn M. Jackstadt 等 (2025). 肠道来源的山梨糖醇在肠道细菌缺失时驱动脂肪肝疾病. Science Signaling, 18 (910). DOI: 10.1126/scisignal.adt3549
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