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类风湿关节炎（RA）是免疫系统错误攻击关节健康组织的疾病。你或许想不到，这种免疫和关节疾病竟与消化系统密切相关。大量研究证实，RA与肠道健康存在明确关联。
这种关联的核心并非人体自身，而是肠道内数万亿单细胞微生物——主要是细菌。它们大多栖息于小肠和大肠，科学家将此集合称为肠道微生物组。
你的微生物组与肠道健康
人们习惯将细菌等微生物视为有害物，“坏”细菌确实会引发感染，因此我们使用消毒剂清除家居环境中的细菌，服用抗生素对抗疾病。但大多数微生物无害，许多甚至具有益处。
每个人肠道微生物组成略有差异。出生时获得初始菌群，后续则受居住地、生活习惯、抗生素使用及饮食影响。菌群中有益菌与有害菌并存，关键在于维持健康平衡。
肠道微生物组构成直接影响身体分解利用食物的方式。肠道微生物可降解毒素、合成维生素，并在免疫系统中扮演重要角色。健康状态下，无害微生物会抑制致病微生物。若微生物组失衡，将引发肠道及其他部位问题。炎症性肠病（IBD）和肥胖等多种疾病均与肠道微生物失衡相关。
肠道微生物组与类风湿关节炎（RA）的关联
医生尚未完全明确RA的起始原因，但多因素共同触发并增加风险。许多RA相关论述可能忽略肠道健康，但现有证据表明这是关键因素之一。
动物研究首次提示关联，促使研究人员对比健康人群、新发RA患者、长期RA患者及其它关节炎患者的微生物样本。结果显示：约75%新发RA患者肠道存在特定细菌——解糖胨普雷沃菌（Prevotella copri），而长期治疗者仅12%检出该菌。健康人群及银屑病关节炎患者虽也有此菌，但新发RA患者检出率显著更高。
研究还发现，P. copri含量高者，拟杆菌属（Bacteroides）等有益菌减少。将P. copri植入已患肠道炎症的小鼠体内会加剧病情，表明该菌可能通过占据肠道生态位引发局部及全身炎症。后续研究进一步支持此菌增加RA发病风险的观点。
另一项研究聚焦RA患者的口腔与肠道微生物。RA患者微生物组失衡，经治疗后部分恢复。其肠道、口腔及牙齿表面的嗜血杆菌属（Haemophilus）减少，而唾液乳杆菌（Lactobacillus salivarius）增多。
还有研究显示RA患者肠道微生物种类更少，即微生物组多样性整体降低，同时柯林斯菌属（Collinsella）和埃格特菌属（Eggerthella）数量异常增高。
多项研究共同证实：RA患者与健康人群的微生物组存在差异。尽管细节各异，但微生物组变化显著影响RA发病概率。这可能是RA的始发环节，但尚难证明微生物组变化直接导致RA——二者可能因其他原因共现。
作用机制
肠道不仅是细菌聚集地，更拥有全身最多的免疫细胞，常被视为最大免疫器官。微生物与免疫系统在肠道的互动，决定免疫系统是维持健康还是转向自体攻击（如RA）。
某些人因非肠道因素更易发生此过程，但确凿证据表明：微生物组变化会激活特定免疫细胞，触发RA相关炎症。
肠道健康与RA治疗
早期研究暗示常规RA治疗可能改善微生物组。近期研究深入探索：许多RA药物通过不同途径作用于免疫系统，部分兼具抑菌作用。例如甲氨蝶呤（常用RA药物）可推动肠道微生物组回归健康状态。
中国一项研究追踪22名RA患者经两种方案治疗后的肠道菌群变化。初始时患者与健康人存在约60种细菌差异，一种方案改变11种微生物，另一种改变4种。新型生物制剂也可能调节肠道微生物多样性，但需更多研究明确其对RA的影响，以及能否靶向微生物组优化治疗或预防。
肠道健康与RA预后
至少一项研究表明，微生物组可能影响治疗效果。研究人员在治疗前分析患者肠道微生物组，发现对治疗反应良好者与不佳者的初始微生物组存在差异。
进一步证实，计算机可通过微生物组信息预测RA患者治疗效果。这提示未来或可通过微生物组检测指导治疗决策。
调节肠道微生物组能否改善RA？
肠道微生物组受饮食影响，膳食纤维是关键因素。某些纤维需微生物分解才能消化，富含此类纤维的食物称为益生元，可滋养有益菌抑制有害菌。
市售益生元补充剂效果未经药品级监管，更推荐通过健康食物摄取：
- 大蒜
- 洋葱
- 香蕉
- 海藻
富含水果、蔬菜、豆类和全谷物的饮食有助于维持肠道健康。
另一种调节方式是摄入益生菌食品或补充剂，含以下活性微生物：
- 乳杆菌属（Lactobacillus）
- 双歧杆菌属（Bifidobacterium）
- 链球菌属（Streptococci）
- 酿酒酵母菌（Saccharomyces boulardii）
常见益生菌食品包括：
- 酸奶
- 康普茶
- 发酵蔬菜
- 味噌
调节微生物组可能缓解关节炎，但研究仍需深入。目前尚无RA专用益生菌获批。
一项小型研究显示，服用特定乳杆菌补充剂8周可降低炎症和RA活动度；另一研究证实凝结芽孢杆菌（Bacillus coagulans）能缓解疼痛和炎症指标。但12周研究发现，益生菌使用者主观感受改善，客观RA指标却未变化。
总体而言，医生尚不确定益生菌对RA的确切效果，但多数人尝试相对安全且可能改善主观感受。部分专家认为肠道微生物组是未来RA药物的潜力靶点。若想尝试益生菌，务必先咨询医生，尤其当免疫系统较弱或患有其他严重疾病时。
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