我们对甜味的偏好代表了一种优雅的进化适应。检测甜物质的能力可能进化出来是为了识别富含能量的来源，主要是水果、植物和母乳中的糖分，提供必要的代谢燃料。这种进化模式在不同物种间存在差异。虽然像猫这样的食肉动物失去了功能性甜味受体，但识别和寻求碳水化合物的能力对我们的生存至关重要，有助于识别适合种植的食物来源。
图片：ACSH
大约8000年前，人们在巴布亚新几内亚驯化了甘蔗，约5000年后，印度生产者开发出了提取固体糖的方法。
在16-18世纪，糖从一种稀有奢侈品转变为无处不在的商品，随着殖民种植园的大规模生产成为常态，糖成为了欧美市场的重要组成部分——这种扩张严重依赖于奴隶劳动。前所未有的可获得性导致了相应高的消费量。
根据发表在《营养素》杂志上的研究，使用2015-2016年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据，美国人每天摄入约17茶匙（68克）的添加糖，超过世界卫生组织建议量的约三分之一。鉴于过量糖摄入、肥胖和其他饮食相关慢性疾病之间已建立的联系，许多人已采用非营养性甜味剂（NCS）作为饮食替代品。
国际监管机构将NCS分类为在规定的每日可接受摄入量（ADI）限制内食用是安全的。然而，在过去十年中，研究人员质疑了NCS对肠道微生物群、代谢调节和心血管健康的长期影响。观察性研究报道了与胰岛素升高、菌群失调、矛盾性体重增加和心血管问题的关联。至关重要的是，这些发现反映的是相关性而非因果关系，强调了需要谨慎解释。
最近的公众关注来自发表在《神经病学》杂志上的一项研究，该研究报告了在巴西大量成人群体中，非营养性甜味剂摄入与认知衰退之间的关联。国际媒体报道不可避免地被夸大，标题如"研究发现甜味剂对认知健康的损害相当于1.6年的衰老"。然而，在这些夸张的报道之下，该研究是一项方法学上稳健的努力，值得仔细审视。
巴西成人健康纵向研究（ELSA-Brasil）
ELSA-Brasil是一项队列研究，包含来自巴西六所机构的15,105名35-74岁的公务员。研究人员随访参与者，以检查暴露因素（如饮食、污染物和活动）如何与结果（如健康状况）相关联。该研究已产生多项出版物，包括《神经病学》文章，该文章调查糖尿病和心血管疾病的发病率和进展。
在基线时，参与者完成了各种测试和访谈，包括认知测试。一项评估记忆（单词学习和保持），两项评估执行功能（注意力、集中力和心理运动速度）。研究人员在随访时重复这些测试，以跟踪认知表现的变化。研究人员使用半定量的114项食物频率问卷（FFQ）评估饮食摄入。FFQ包括关于含糖饮料（"含糖"、"含甜味剂"和"无糖"）以及快餐和甜食消费等饮食习惯的项目。
最终样本包括9,226人。研究人员将常规NNS消费定义为每天至少摄入一种NNS甜味产品。总体而言，25.7%的参与者报告了常规使用，主要是在咖啡中（20.9%）。在调整后的模型中，更高的教育和收入使常规NNS使用可能性增加约80%，而中等至高强度的休闲时间身体活动使其增加约30%。
这一分析为《神经病学》研究提供了基础。然而，尽管尽了最大努力，仍存在一些限制：观察性研究排除了因果推断，饮食评估工具容易产生偏差，尽管进行了统计"调整"，但残余混杂可能仍然存在。
甜味剂会加速认知衰退吗？
发表在《神经病学》杂志上的这项研究调查了七种低热量或无热量甜味剂（LNCS）的消费是否与八年的认知衰退相关，假设高摄入会加速衰退。
参与者根据LNCS使用频率分为两组：每天少于一次和"每天消费"，消费量分为三个递增的量（三分位数）。该研究包括三波认知表现评估，每4年一次，基线为12,772人。
分析调整了社会人口学和生活方式因素、代谢变量以及使用MIND饮食模式测量的饮食质量，该模式强调绿叶蔬菜、红色水果和橄榄油，同时不鼓励油炸食品、甜食和红肉。
八年后，最高LNCS消费三分位数的参与者比最低三分位数的参与者认知衰退更快：
- 记忆衰退快32%
- 语言流畅性在第二三分位数下降110%，在第三（最高）三分位数下降173%
- 总体认知分别下降35%和62%，相当于大约1.3-1.6年的"额外认知老化"
- 在<60岁的参与者中，最高LNCS摄入与语言流畅性和总体认知的更快衰退相关；在≥60岁的人群中未观察到关联
- 三氯蔗糖和木糖醇影响记忆和总体认知，而塔格糖影响糖尿病患者的执行功能。在非糖尿病参与者中，高LNCS摄入与语言流畅性和总体认知的更快衰退相关
- 阿斯巴甜与所有领域的最快衰退相关，而安赛蜜和赤藓糖醇与记忆和总体认知的衰退相关；塔格糖未显示显著关联
作者得出结论，LNCS消费与八年的加速认知衰退相关，表明潜在的长期不良影响。提出的机制包括神经毒性、由有毒代谢物引起的神经炎症以及肠道微生物群的改变。研究人员强调了两个研究特定的局限性：完成所有认知测试的参与者损失近75%，且饮食仅在基线时评估，不会反映后续变化。
此图表显示，在糖尿病患者中，总甜味剂消费的最高三分位数与认知衰退的关联比在非糖尿病患者中更强。这种模式表明，观察到的关联可能不是直接由甜味剂引起的，而是反映了糖尿病的影响，特别是当管理不善时。
另一个值得注意的点涉及塔格糖与糖尿病患者认知衰退的关系。尽管塔格糖在大多数测试中未显示出统计学上显著的不良影响，甚至可能对总体认知有中性或潜在有益的影响，但糖尿病亚样本在执行功能方面表现出更快的衰退。这一观察似乎与研究人员的结论相矛盾，即更天然的甜味剂可能作为LNCS的合适替代品。
总体而言，考虑到这些限制，证据表明非营养性甜味剂总体上仍然是安全的。这对那些在节日期间，准备用无糖瓜拉纳（巴西最好的苏打水）来搭配火鸡的人来说是个好消息。
资料来源： 巴西成人健康纵向研究（ELSA-Brasil）：目标与设计。AM J. Epidemiol. DOI: 10.1093/aje/kwr294。
非糖尿病个体中非营养性甜味剂使用模式的调查：来自成人健康纵向研究（ELSA-Brasil）的见解。Nutrients. DOI: 10.3390/nu15224785。
低热量和无热量人工甜味剂消费与认知衰退之间的关联。Neurology. DOI: 10.1212/WNL.0000000000214023
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