问题
伐昔洛韦（一种对单纯疱疹病毒有效的抗病毒药物，该病毒被认为可能参与阿尔茨海默病的发病机制）能否被重新用于为早期症状性阿尔茨海默病患者提供临床益处？
发现
在本项包括120名早期症状性阿尔茨海默病和单纯疱疹病毒血清阳性参与者的随机临床试验中，78周时11项阿尔茨海默病评估量表认知分量表评分（范围0-70；分数越高表示认知损害越严重）的最小二乘均值变化在伐昔洛韦组为10.86（95%置信区间8.80至12.91），在安慰剂组为6.92（95%置信区间4.88至8.97），差异显著且有利于安慰剂组（组间差异3.93，95%置信区间1.03至6.83；P = 0.01）。
意义
伐昔洛韦对主要结局无效且导致认知功能恶化，因此不推荐用于治疗早期症状性阿尔茨海默病和单纯疱疹病毒血清阳性的个体。
重要性
神经科学、流行病学和电子健康记录研究表明，单纯疱疹病毒可能在阿尔茨海默病的病因学中起作用。
目的
比较伐昔洛韦与安慰剂对早期症状性阿尔茨海默病且单纯疱疹病毒血清阳性（HSV-1或HSV-2）参与者疗效及不良反应的差异。
设计、地点和参与者
本随机临床试验纳入符合以下条件的成年患者：临床诊断为可能阿尔茨海默病，或轻度认知障碍但阿尔茨海默病生物标志物阳性；血清单纯疱疹病毒抗体测试（IgG或IgM）阳性；简易精神状态检查评分18至28分。试验在美国3家专注于记忆障碍的门诊诊所进行。受试者招募自2018年1月持续至2022年5月；最后一次随访于2024年9月完成。
干预措施
伐昔洛韦4克/天（n = 60）或匹配安慰剂（n = 60）。
主要结局和测量指标
主要结局为78周时11项阿尔茨海默病评估量表认知分量表评分（范围0-70；分数越高表示认知损害越严重）的最小二乘均值变化。次要结局包括：阿尔茨海默病协作研究-日常生活能力量表评分的最小二乘均值变化；6个脑区（眶额内侧、前扣带回、顶叶、后扣带回、颞叶和楔前叶）18F-florbetapir淀粉样蛋白正电子发射断层扫描标准化摄取值比（SUVR；分数越高表示淀粉样蛋白水平越高）的最小二乘均值变化；以及4个脑区（杏仁核、海马、内嗅皮层和海马旁回）18F-MK-6240 tau蛋白正电子发射断层扫描内侧颞叶SUVR（分数越高表示tau蛋白水平越高）的最小二乘均值变化。安全性结局为不良事件发生频率。
结果
120名参与者中（平均年龄71.4岁［标准差8.6］；55%为女性），93名（77.5%）完成试验。78周时，伐昔洛韦组的阿尔茨海默病协作研究-日常生活能力量表评分最小二乘均值变化为−13.78（95%置信区间−17.00至−10.56），安慰剂组为−10.16（95%置信区间−13.37至−6.96）（组间差异−3.62，95%置信区间−8.16至0.93）。78周时，伐昔洛韦组的18F-florbetapir淀粉样蛋白PET SUVR最小二乘均值变化为0.03（95%置信区间−0.04至0.10），安慰剂组为0.01（95%置信区间−0.06至0.08）（组间差异0.02，95%置信区间−0.08至0.12）。78周时，伐昔洛韦组的18F-MK-6240 tau蛋白PET内侧颞叶SUVR最小二乘均值变化为0.07（95%置信区间−0.06至0.19），安慰剂组为−0.04（95%置信区间−0.15至0.07）（组间差异0.11，95%置信区间−0.06至0.28）。最常见的不良事件为血清肌酐水平升高（伐昔洛韦组5名［8.3%］，安慰剂组2名［3.3%］）和COVID-19感染（伐昔洛韦组3名［5%］，安慰剂组2名［3.3%］）。
结论与相关性
伐昔洛韦对主要结局无效且导致认知功能恶化，因此不推荐用于治疗早期症状性阿尔茨海默病和单纯疱疹病毒血清阳性的个体。
试验注册
ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03282916
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