美国食品药品监督管理局（FDA）已授予D3S-001突破性疗法认定，用于治疗接受过化疗和免疫治疗但未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的成人KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。同时D3S-001还获得了治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的孤儿药认定。
该疗法是一种KRAS G12C抑制剂，通过选择性共价结合RAS G12C突变体的癌性RAS（关闭）形式，阻断突变蛋白在活性与非活性状态间的核苷酸循环。临床前试验显示，D3S-001在共价效力、细胞靶点结合动力学和抗肿瘤活性方面显著改善。
这些认定基于开放标签、剂量递增的1/2期临床试验（NCT05410145）数据。研究评估了D3S-001在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。
1a/1b期数据显示，在未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中总体客观缓解率（ORR）达73.5%（25/34），其中非小细胞肺癌（14/21，66.7%）、结直肠癌（8/9，88.9%）和胰腺导管腺癌（3/4，75.0%）均呈现显著疗效。针对既往接受过G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为30.0%（6/20），疾病控制率（DCR）达80.0%（16/20）。
在2期扩展队列中，60%接受D3S-001治疗的非小细胞肺癌患者出现肿瘤缩小，30%达到部分缓解，疾病控制率保持80%。值得注意的是，在14例循环肿瘤DNA阳性患者中，11例实现KRAS G12C突变等位基因频率降低90%以上，其中6例达到部分缓解。
D3 Bio创始人兼首席执行官George Chen表示："获得FDA的突破性疗法和孤儿药双重认定，标志着D3S-001在解决KRAS G12C突变癌症患者未满足临床需求方面具有重要潜力。"
【全文结束】
