在一项针对宠物猫的I期临床试验中，研究人员测试了新型STAT3靶向疗法对头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗效果。这种侵袭性口腔癌在猫科动物中通常难以治疗。研究结果显示，35%的受试动物对实验性治疗产生应答，且副作用有限。该研究成果于2025年8月28日发表于《癌细胞》期刊。
该实验药物属于一类新型化合物，可直接靶向转录因子STAT3——这一分子在多种实体瘤和血液肿瘤中常异常活跃。尽管该化合物最初为人类设计，但研究人员选择患有自然发病HNSCC的猫作为首个临床试验对象，因为猫与人类在组织学和免疫反应特征上具有高度相似性。
部分动物实现疾病控制
在20只入组试验的猫中，有7只在治疗后出现部分缓解或疾病稳定。这些猫的中位生存期为161天。所有受试猫接受了四周疗程，多数能良好耐受药物，唯一可能与药物相关的副作用为轻度贫血。研究团队指出，这是首次证明直接抑制STAT3活性可在自然发生的动物癌症中产生可测量的治疗效益。研究还发现，该化合物在抑制STAT3的同时，还能增加PD-1检查点蛋白的表达——这一机制可能增强抗肿瘤免疫反应。
宠物猫作为癌症模型的价值
选择猫作为试验对象源于研究人员与兽医专家的讨论。目前尚无有效治疗方案可延长猫HNSCC患者的生存期（通常诊断后存活期不足三个月）。研究团队选择了晚期口腔肿瘤且治疗选择有限的宠物猫作为受试对象。与实验室小鼠模型不同，这些生活在真实环境中的动物更贴近人类疾病状态，其肿瘤遗传多样性特征与人类癌症高度相似，而这一特征在近交系实验室模型中往往缺失。
目前研究团队正与一家生物技术公司合作，在人类和动物试验中进一步评估该化合物的效果。研究团队认为，这种跨物种研究方法为药物开发提供了连接小鼠模型与人类临床试验的中间桥梁。相较于传统方法，该策略可显著缩短新疗法研发周期并降低成本，同时能产生更具转化价值的生物学数据。该药物正在其他临床前和临床环境中进行测试，以评估其在更多肿瘤类型中的疗效。
参考文献：Grandis JR, Skorupski KA, Cheng N, et al. Safety and efficacy of a STAT3-targeted cyclic oligonucleotide: From murine models to a phase 1 clinical trial in pet cats with oral cancer. Cancer Cell. 2025.
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