大多数人都体验过情绪和情感对胃肠道的影响，从因紧张而感到的“蝴蝶”效应到心情低落时的食欲不振。
一项新的动物研究表明，将抗抑郁药物靶向肠道细胞不仅可能是治疗情绪障碍如抑郁和焦虑的有效方法，还可能比现有治疗方法对患者及其子女产生更少的认知、胃肠和行为副作用。
“像百忧解（Prozac）和左洛复（Zoloft）这样的提高血清素水平的抗抑郁药是重要的首选治疗手段，帮助了许多患者，但有时会导致患者无法忍受的副作用。我们的研究表明，限制这些药物仅与肠道细胞相互作用可以避免这些问题，”哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院临床神经生物学副教授马克·安索尔格（Mark Ansorge）说，他与纽约大学牙科学院分子病理学副教授兼纽约大学疼痛研究中心主任卡拉·马戈利斯（Kara Margolis）共同领导了这项研究。
对于怀孕的母亲来说，提高血清素水平的抗抑郁药（称为选择性血清素再摄取抑制剂，或SSRIs）存在一个独特的问题，因为这些药物会穿过胎盘，并与儿童后期的情绪、认知和胃肠问题有关。
“但不治疗怀孕者的抑郁症也对他们的孩子有风险。选择性提高肠道血清素水平的SSRI可能是更好的替代方案。”马克·安索尔格补充道。
SSRIs是如何工作的？
30多年来，SSRIs一直是治疗焦虑和抑郁的首选药物。它们也被广泛用于治疗与这些情绪障碍共存的胃肠问题。
SSRIs增强血清素信号传导，药物对情绪的影响被认为源自大脑中血清素信号的增加，血清素有助于传递信息。
血清素也在大脑外产生，主要是在肠壁细胞中。“事实上，我们体内90%的血清素都在肠道中，”卡拉·马戈利斯说，她也是纽约大学格罗斯曼医学院儿科和细胞生物学副教授。因此，SSRIs不仅在大脑中增加血清素信号，还在肠道中增加，这表明增加肠道血清素信号可能会影响脑-肠沟通，最终影响情绪。
增加肠道血清素减少小鼠的焦虑和抑郁行为
为了确定靶向肠道血清素是否能影响情绪，研究人员通过基因工程、手术和药物的组合在小鼠中进行了测试，使小鼠的肠道血清素信号放大——这模拟了选择性递送到肠道的SSRI的效果。他们发现，肠道血清素信号增加的小鼠表现出较少的焦虑和抑郁样行为，而未受影响的同窝小鼠则没有这种表现。
“这些结果表明，SSRIs通过直接在肠道中起作用产生了治疗效果，”安索尔格说。
这些动物也没有表现出服用SSRIs的患者或全身血清素信号增加的小鼠常见的认知或胃肠副作用。
“基于我们对脑-肠互动的了解，我们预计会看到一些效果。但看到肠道上皮中血清素信号的增强产生如此显著的抗抑郁和抗焦虑效果，而且没有明显的副作用，甚至对我们来说也是令人惊讶的，”安索尔格说。
“有针对性地将抗抑郁药靶向肠道上皮可能具有优势，”马戈利斯补充道。“系统性治疗可能不是发挥药物益处的必要条件。”
研究人员还发现，迷走神经对于肠道的抗抑郁和抗焦虑效果是必要的。迷走神经长期以来因其在脑-肠沟通中的关键作用而闻名，但主要是从大脑到肠道的自上而下的沟通。在这里，研究人员发现另一个方向也是关键，即从肠道到大脑的迷走神经信号。
怀孕期间更好的抗抑郁药选项？
SSRI治疗在怀孕期间面临挑战，因为一些研究表明，子宫内暴露可能会对儿童后期的情绪、行为和认知发展产生负面影响。安索尔格之前的动物研究表明了类似的结果，发现在发育过程中短暂暴露于SSRIs的后代出现了行为变化。
这项新研究进一步证明，子宫内暴露于靶向血清素的抗抑郁药对儿童有负面影响。研究人员调查了400多名母亲和婴儿，发现接触这类抗抑郁药的儿童在第一年内患便秘的可能性是其他儿童的三倍。
安索尔格和马戈利斯警告称，目前服用SSRIs的怀孕者不应基于这些和其他研究结果停止治疗。“母亲的抑郁和焦虑会对胎儿和儿童的发展产生许多不良影响，因此必须充分治疗和监测，以使母亲和孩子受益，”安索尔格说。
研究人员正在努力开发一种选择性靶向肠道的SSRI，这可能是治疗抑郁和焦虑，尤其是在怀孕妇女中的更好选择。
“我们的发现表明，我们可能能够在不暴露孩子的情况下有效治疗母亲的抑郁或焦虑，”安索尔格说，“我们正在研究药物递送技术，希望这能帮助我们实现这一目标。”
来源：
哥伦比亚大学欧文医学中心
期刊参考：
Hung, L. Y., et al. (2024). Intestinal Epithelial Serotonin as a Novel Target for Treating Disorders of Gut-Brain Interaction and Mood. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2024.11.012.
(全文结束)
