芝加哥讯——在一项最新研究报告中，约翰斯·霍普金斯大学巴尔的摩分校的托马斯·格雷德-贝克医学博士在美国风湿病学会年会的突破性摘要会议上宣布：针对B细胞激活因子（BAFF）的在研生物制剂伊纳鲁单抗，在治疗干燥综合征的两项III期试验中展现出显著疗效，尽管该药物对基础唾液流速较低的患者未能明显改善分泌功能。
这款名为伊纳鲁单抗的药物兼具B细胞耗竭与剩余细胞去活化功能。在NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2试验中，该药物降低欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）的效果显著优于安慰剂。779名受试者基线平均ESSDAI评分约为12分；经一年治疗后，NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2试验中每月接受300毫克伊纳鲁单抗的患者评分平均下降6.4分和6.5分，而安慰剂组仅下降5.1分和5.5分。两组平均差异1.3分和1.0分虽具统计学意义（P<0.05），但接近显著性阈值（NEPTUNUS-1中P=0.0496），这归因于强烈的安慰剂效应。
合并两项试验数据后，伊纳鲁单抗的优势更为明确：305名每月用药患者与307名安慰剂使用者的ESSDAI改善均值差异达1.2分，P值显著降至0.003。患者总体评估评分也呈现类似趋势：伊纳鲁单抗在NEPTUNUS-1中显著优于安慰剂，但在另一项研究中未达统计学显著；合并数据后，每月用药组评分平均下降13.5分（基线值未报告），而安慰剂组仅下降8.7分（P=0.005）。格雷德-贝克指出，每三个月用药方案效果不显著，且月度给药对多项患者报告的全局及症状特异性结局亦未显示优于安慰剂。
研究未发现重大安全问题。药物相关不良事件及导致退出试验的事件在伊纳鲁单抗组略高，但各组感染和严重事件发生率相当。格雷德-贝克称其安全性"良好"，且获益大于风险。值得注意的是，仅基线刺激性唾液流速（sSF）>0.4 mL/min的患者使用伊纳鲁单抗后唾液分泌显著增加（平均提升近0.2 mL/min），而安慰剂组无改善；sSF≤0.4 mL/min患者的提升幅度微小且与安慰剂组轨迹相同，口腔干燥自评结果亦呈现相同模式。试验设计已排除sSF<0.05 mL/min的患者，因研究者早先预判该药对基础分泌功能极差者效果有限。
两项试验设计基本相同，仅NEPTUNUS-2增设了每三个月用药组。受试者需符合干燥综合征诊断标准且病程≤7.5年，基线ESSDAI评分≥5分。患者可继续使用甲氨蝶呤或抗疟药等常规背景治疗，但禁止既往接受生物制剂治疗。入组患者平均年龄约50岁，90%以上为女性；多数使用常规药物，约30%使用皮质类固醇（通常剂量≥5 mg/天泼尼松当量）。
无论伊纳鲁单抗最终能否获得监管批准（药企诺华表示计划明年申请干燥综合征适应症），该结果都将推动B细胞靶向新疗法在该疾病领域的整体发展。B细胞在干燥综合征中的关键作用早有定论，经典B细胞靶向药物利妥昔单抗（Rituxan）早期尝试有效，但在随机安慰剂对照试验中效果未达预期。
需指出的是，干燥综合征并非唯一由B细胞驱动的自身免疫疾病。诺华公司已在系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症、免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血及化脓性汗腺炎等多种疾病中开展相关临床试验。
【全文结束】
