阻断信号：转移抑制因子NDRG1破坏胰腺癌中外泌体介导的细胞间通讯
作者：贾伟·张，沙菲·阿勒尼齐，赫洛伊萨·扎卡拉翁·米利奥利，温斯顿·莱，萨拉尼娅·普恩拉杰，李玉洁，梅科嫩·西塞·希费拉，埃尔哈姆·侯赛尼·贝赫什提，扎克利娜·科瓦切维奇
摘要
胰腺癌（PaC）仍是致死率最高的癌症之一，5年生存率仅为13%。其侵袭性的一个主要驱动因素是肿瘤微环境（TME），它通过癌细胞、成纤维细胞和免疫细胞之间的动态双向通讯促进肿瘤生长、转移和治疗抵抗。新兴证据表明，细胞外囊泡（EVs）是PaC TME内致癌性串扰的关键介质。本研究首次证明，转移抑制因子NDRG1显著影响癌细胞的EV生物合成、货物包装和释放。这一过程由NDRG1与ALIX（一种参与EV生物合成和包装的关键蛋白）的直接相互作用介导，NDRG1促进ALIX的蛋白酶体降解。此外，NDRG1过表达细胞释放的EV含有显著减少的癌相关成纤维细胞激活蛋白（如TGF-β），导致胰腺星状细胞（PSCs）中ERK1/2和p38激活减弱，以及关键纤维化标记物（α-SMA、FAP和胶原蛋白1A）表达降低。NDRG1还减少了PaC细胞对EV的摄取，并将其转向溶酶体进行降解。这些发现揭示了一种此前未被认识的机制，即NDRG1破坏PaC细胞与TME之间的致癌性双向通讯，将NDRG1定位为对抗这种凶险恶性肿瘤的有力治疗靶点。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资金声明
本研究由澳大利亚国家健康与医学研究委员会（项目号GNT2019552）及PanKind基金会资助。
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