根据一项新的前瞻性开放标签研究结果,约四分之一的60岁及以上成年人可以安全停用左甲状腺素治疗,同时在停药一年后仍能维持足够的甲状腺功能。
研究人员在《美国医学会杂志》上发表的论文中指出,左甲状腺素通常在50-70岁成年人中开始使用,并长期持续,因为当前指南未涉及重新评估停药的问题。莱顿大学医学中心公共卫生与初级保健系的Janneke Ravensberg医学博士及其同事在2026年4月6日在线发表的论文中写道:"过度治疗日益令人担忧,因为它与骨折、心房颤动、认知障碍和死亡率相关",他们补充说新发现表明"应考虑评估60岁及以上成年人继续使用左甲状腺素的必要性,特别是那些每日服用50微克或更低剂量的患者。"
在同期配发的社论中,甲状腺专家Maria Papaleontiou医学博士和Anne R. Cappola医学博士指出,老年人常因亚临床甲状腺功能减退症而被处方左甲状腺素,这带来了支出和风险,尽管事实是如果不予治疗,约三分之二的患者会自发恢复正常的甲状腺功能。
逐步减量策略
该研究在荷兰58家初级医疗机构进行。所有参与者此前已服用相同剂量的左甲状腺素(<150微克/天,平均84微克/天)至少一年,促甲状腺激素(TSH)水平<10 mIU/L(中位数2.20 mIU/L),游离甲状腺素平均水平为1.21 ng/dL。参与者中位年龄为70.5岁,79.5%为女性。
研究人员在左甲状腺素停药前至少12周(导入期)和停药前(基线)评估了甲状腺功能和患者报告的结局。研究方案规定在基线时将左甲状腺素剂量减少12.5-50微克/天,在6周和12周后减少25-38微克/天,在18周、24周和30周后减少25微克/天。TSH和游离甲状腺素检测在当地实验室进行。
仅当患者TSH水平<10 mIU/L、游离甲状腺素水平大于或等于参考范围下限时,且患者和初级保健临床医生均同意减量,才进行剂量减少。剂量减少后2周重复检测,以确保仍满足标准;若不满足,则停止减量。
主要结局是成功停用左甲状腺素并在1年后维持TSH水平<10 mIU/L和游离甲状腺素水平在参考范围内的人数比例,该比例为25.7%(95/370),中位随访时间为379天,最终剂量调整后241天。在95名成功停药的参与者中,48.4%在1年时TSH水平<4.8 mIU/L。
另有32.2%(n=119)的参与者在最终随访时将左甲状腺素剂量减少了50%或更多,同时维持TSH水平<10 mIU/L和游离甲状腺素水平在参考范围内。
基线剂量较高与成功停药几率较低独立相关,每增加1微克剂量,几率显著降低(比值比0.95)。每日剂量≤50微克的患者中,三分之二(63.6%,56/88)能够成功停药;而≤75微克剂量组中这一比例为44.9%(79/176)。
停药阶段报告症状的比例总体为24%。成功停药者中仅15%报告症状,而未成功停药者中这一比例为30%。从基线到1年,总体甲状腺相关生活质量无显著变化,停药状态之间也无差异。
重新评估甲状腺激素治疗的必要性
密歇根大学内科副教授、专攻老年内分泌学的Papaleontiou和宾夕法尼亚大学医学教授、内分泌学家Cappola(曾在美国甲状腺协会甲状腺激素替代工作组任职)写道:"需要优先考虑干预效果的随机临床试验,同时将患者偏好和目标融入减药过程。"
他们补充道:"与此同时,在没有明确治疗指征的患者中,以逐步减量为指导并监测促甲状腺激素水平和剂量减少6周后的症状,减停低剂量左甲状腺素(≤50微克/天)似乎是安全的。临床医生应重新评估甲状腺激素治疗的必要性,以最小化过度治疗及其相关风险,采用以患者为中心、基于证据的减药策略。"
两位社论作者指出,TSH截断值<10 mIU/L可能高于一些临床医生和患者感到舒适的水平。他们还注意到,即使在TSH水平持续高于参考范围的患者中,当前指南也不推荐普遍治疗,且不同患者群体的推荐阈值从7 mIU/L到20 mIU/L不等。
Papaleontiou和Cappola写道:"推荐的促甲状腺激素治疗阈值与促甲状腺激素参考范围之间缺乏一致性,以及不同检测方法间促甲状腺激素参考范围的差异,是临床医生和患者的困惑来源。"
他们解释道:"临床医生需要关于何时处方左甲状腺素的明确、直接的指导。预防不适当的左甲状腺素处方将显著减少需要考虑减药的情况。"
RELEASE试验获得了ZonMw初级保健和老年保健项目的研究资助。作者和社论作者报告无相关利益冲突。
Miriam E. Tucker是华盛顿特区地区的自由记者,是Medscape的定期撰稿人,其他作品见于《华盛顿邮报》、NPR的Shots博客和diaTribe。她在X平台账号为@MiriamETucker,在BlueSky平台账号为@miriametucker.bsky.social。
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